Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sköldkörtel och glukos och energimetabolism

20 februari 2015 uppdaterad av: Kong Chen, Ph.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Perifer sköldkörtelhormonomvandling och glukos- och energimetabolism

Denna studie kommer att undersöka hur två sköldkörtelpreparat - levotyroxin (T4) och liotyronin (T3) - påverkar fett- och kolesterolmetabolismen, blodsockerreglering och tyreotropinsekretion hos patienter som har fått sin sköldkörtel borttagen. Resultaten av studien kan hjälpa till att utveckla bättre terapier för att optimera blodsocker- och kolesterolnivåerna hos vissa patienter.

Patienter som är 18 år eller äldre som har fått bort det mesta eller hela sköldkörteln och som tar långtidsmedicinering för sköldkörtelhormon kan vara berättigade till denna studie efter screening.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sköldkörtelhormonverkan spelar en viktig roll i regleringen av många fysiologiska processer, bland dem glukos- och lipidmetabolism. Intressant nog är den kliniska presentationen av sköldkörteldysfunktion extremt varierande, med relativt dålig korrelation mellan cirkulerande hormonnivåer och kliniska egenskaper. Detta fynd tyder på att den lokala, intracellulära koncentrationen av det aktiva hormonet liotyronin (T3), reglerad av perifer omvandling av prohormonet levotyroxin (T4), är en viktig determinant för upprätthållandet av sköldkörtelhomeostasen.

Syftet med denna studie är att utvärdera rollen av perifer sköldkörtelhormonomvandling i regleringen av glukos- och lipidmetabolism genom att utvärdera det differentiella svaret på T4- eller T3-behandling hos patienter som saknar endogen sköldkörtelhormonproduktion. T3-administration kringgår perifer metabolism och kommer därför att tillåta oss att bedöma rollen av den perifera sköldkörtelhormonomvandlingen i regleringen av hormonverkan på slutorgannivån.

Femtio hypotyreospatienter kommer initialt att randomiseras till någon av behandlingsperioderna för sköldkörtelhormonersättningar liotyronin (T3) eller levotyroxin (T4) (en arm cross-over design, med behandlingssekvens randomiserad), i syfte att upprätthålla serum-TSH-nivåer större än eller lika med 0,5 mindre än eller lika med 1,5 mU/L, vilket indikerar full ersättning. Efter en 30-dagars period av steady-state ersättning kommer försökspersonerna att läggas in på det kliniska centret och, efter en tre dagars period av stabilisering och en fasta över natten, kommer de att genomgå följande tester: eskalerande dos TRH-stimuleringstest, indirekt kalorimetri , graderat träningstoleranstest, DEXA-skanning och ekokardiogram.

Patienterna kommer också att genomgå skelettmuskelbiopsi och subkutan fettvävnadsbiopsi och mikrodialys, samt en tvåstegs euglykemisk hyperinsulinemisk klämma med mätning av splanchnisk glukoneogenes. Fastande venösa blodprover kommer att samlas in för bestämning av parametrarna för lipid, glukos och energimetabolism.

Efter utskrivning kommer patienterna att byta till den andra formen av sköldkörtelhormonbehandling (andra perioden). Behandlingen kommer att justeras för att uppnå samma terapeutiska mål för TSH-koncentrationer (större än eller lika med 0,5 mindre än eller lika med 1,5 mU/L), analogt med det som uppnåddes under den första fasen av studien (TSH mindre än eller lika med 0,5 mU/L skillnad mellan T3 och T4 faser). Efter att ha uppnått en 30-dagarsperiod av steady-state ersättning, kommer försökspersonerna att tas in på nytt till det kliniska centret och de tidigare beskrivna utvärderingsprocedurerna kommer att upprepas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder högre än eller lika med 18 år, man eller kvinna.

Historik av total eller nästan total tyreoidektomi eller hypotyreos vid ersättningsterapi.

För icke-tyreoidektomiserade patienter, minst tre års anamnes på substitutionsterapi (minst 1,2 mcg/kg LT4/kroppsvikt) och mindre än 5 % upptag vid 24 timmar på (123)I sköldkörtelskanning under ersättningsterapi.

Skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

BMI mindre än eller lika med 20 eller högre än eller lika med 30 kg/m(2).

Metastaserande sköldkörtelcancer eller historia av sköldkörtelcancer med hög risk för återfall som kräver suppressiv sköldkörtelhormonbehandling (Singer 1996).

Betydande sköldkörtelrester större än 1 ml mätt med ultraljud (begränsat till patienter med sköldkörtelektomering) eller mer än 5 procents upptag vid 24H på (123)I sköldkörtelskanning under ersättningsterapi (begränsat till patienter med hypotyreoidea som inte genomgått total tyreoidektomi).

Historik eller symtom som är förenliga med hjärt-kärlsjukdom, inklusive paroxysmal supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer, synkopala episoder eller användning av receptbelagda läkemedel för hjärtsjukdomar, inklusive blodtryckssänkande medel.

Allergi mot lidokain, isoproterenol, TRH, levotyroxin, liotyronin, Tylenol #3, oxikodon, nitroglycerin.

Graviditet eller ovilja att använda icke-hormonell preventivmedel under studien.

Amning

Användning av hormonella preventivmedel eller östrogenersättningsterapi.

Användning av tobak (rökning, tugga) under de två veckorna före sjukhusinläggningen (metabolisk testning)

Diabetes mellitus, antingen typ I eller II.

Hyperkolesterolemi (serumnivåer större än eller lika med 240 mg/dL), hypertriglyceridemi (plasmanivåer större än eller lika med 220 mg/dL) och/eller användning av antilipemisk terapi.

Leversjukdom eller ALAT-serumnivå högre än två gånger den övre referensgränsen för laboratoriet.

Njurinsufficiens eller uppskattat kreatininclearance mindre än eller lika med 50 ml/min.

Användning av mediciner/kosttillskott/alternativa terapier kända för att förändra sköldkörtelfunktionen.

Aktuell historia eller symtom som är förenliga med psykos inklusive allvarlig depression (inklusive historia av sjukhusvistelse för depression, historia av självmordsförsök, historia av självmordstankar).

Användning av antipsykotiska läkemedel

Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren; aktuell användning av droger eller alkohol (CAGE större än 3).

Keloidbildning (relativt biopsier av skelettmuskel och subkutan fettvävnad).

Aktuella eller tidigare kliniskt signifikanta (kräver medicinsk/kirurgisk ingrepp) extratyreoidala manifestationer av autoimmun sköldkörtelsjukdom (dermopati, oftalmopati, artropati).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Liothyronin och levotyroxin
Hypotyreospatienter som behandlas med levotyroxin och liothyronin i 2 överkorsade, randomiserade faser
Läkemedel: Liothyronin och levotyroxin
Hypotyreospatienter behandlas med liothyronin och levotyroxin i 2 överkorsade, randomiserade faser
Andra namn:
  • T3 och T4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Insulinmedierad glukosavfallshastighet vid levotyroxinbehandlingsfas
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Insulinmedierad glukosavfallshastighet vid liothyroninbehandlingsfas
Tidsram: En månads terapi
En månads terapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Totalt kolesterol vid levotyroxinbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Totalt kolesterol vid liothyroninbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Triglycerider vid levotyroxinbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Triglycerider vid liothyroninbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Vilande energiförbrukning vid levotyroxinbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Vilande energiförbrukning vid liothyroninbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Vänster ventrikelmassindex vid levotyroxinbehandlingsfas
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Vänster ventrikelmassaindex vid liothyroninbehandlingsfas
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Apolipoprotein A-I vid levotyroxinbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Apolipoprotein A-I vid liothyroninbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Apolipoprotein B vid levotyroxinbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.
Apolipoprotein B vid liothyroninbehandlingsfasen
Tidsram: En månads terapi.
En månads terapi.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2005

Första postat (Uppskatta)

21 mars 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 februari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2015

Senast verifierad

1 februari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 050119
  • 05-DK-0119 (Annan identifierare: NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera