Schildklier en glucose en energiemetabolisme

De werking van het schildklierhormoon speelt een belangrijke rol bij de regulatie van veel fysiologische processen, waaronder het glucose- en vetmetabolisme. Interessant is dat de klinische presentatie van schildklierdisfunctie extreem variabel is, met een relatief slechte correlatie tussen circulerende hormoonspiegels en klinische kenmerken. Deze bevinding suggereert dat de lokale, intracellulaire concentratie van het actieve hormoon liothyronine (T3), gereguleerd door perifere omzetting van het pro-hormoon levothyroxine (T4), een belangrijke bepalende factor is bij het handhaven van de schildklierhomeostase.

Het doel van de huidige studie is de evaluatie van de rol van perifere schildklierhormoonconversie bij de regulatie van glucose- en lipidenmetabolisme door de differentiële respons op T4- of T3-behandeling te beoordelen bij personen zonder endogene schildklierhormoonproductie. T3-toediening omzeilt het perifere metabolisme en stelt ons daarom in staat om de rol van de perifere schildklierhormoonomzetting in de regulatie van de hormoonwerking op het niveau van de eindorganen te beoordelen.

Vijftig proefpersonen met hypothyreoïdie zullen in eerste instantie worden gerandomiseerd naar een van de schildklierhormoonvervangingsbehandelingen liothyronine (T3) of levothyroxine (T4) (eenarmig gekruist ontwerp, met gerandomiseerde behandelingsvolgorde), gericht op het handhaven van serum-TSH-spiegels hoger dan of gelijk aan 0,5 minder dan of gelijk aan 1,5 mU/L, wat wijst op volledige vervanging. Na een periode van 30 dagen van steady-state vervanging zullen de proefpersonen worden opgenomen in het Klinisch Centrum en, na een periode van drie dagen van stabilisatie en een nacht vasten, de volgende tests ondergaan: escalerende dosis TRH-stimulatietest, indirecte calorimetrie , graduele inspanningstolerantietest, DEXA-scan en echocardiogram.

Patiënten ondergaan ook een skeletspierbiopsie en subcutane vetweefselbiopsie en microdialyse, evenals een tweestaps euglycemische hyperinsulinemische klem met meting van splanchnische gluconeogenese. Er zullen nuchtere veneuze bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de parameters van het lipiden-, glucose- en energiemetabolisme.

Na ontslag gaan de patiënten over op de andere vorm van schildklierhormoonsubstitutietherapie (tweede periode). De therapie zal worden aangepast om hetzelfde therapeutische doel te bereiken voor TSH-concentraties (hoger dan of gelijk aan 0,5 kleiner dan of gelijk aan 1,5 mU/L), analoog aan het doel dat werd bereikt tijdens de eerste fase van het onderzoek (TSH kleiner dan of gelijk aan 1,5 mU/L). gelijk aan 0,5 mU/L verschil tussen T3- en T4-fasen). Na het bereiken van een periode van 30 dagen van steady-state vervanging, zullen proefpersonen opnieuw worden opgenomen in het klinisch centrum en zullen de eerder beschreven evaluatieprocedures worden herhaald.