Tiroides y Glucosa y Metabolismo Energético

La acción de las hormonas tiroideas juega un papel importante en la regulación de muchos procesos fisiológicos, entre ellos el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Curiosamente, la presentación clínica de la disfunción tiroidea es extremadamente variable, con una correlación relativamente pobre entre los niveles de hormonas circulantes y las características clínicas. Este hallazgo sugiere que la concentración intracelular local de la hormona activa liotironina (T3), regulada por la conversión periférica de la prohormona levotiroxina (T4), es un determinante importante en el mantenimiento de la homeostasis tiroidea.

El objetivo del presente estudio es la evaluación del papel de la conversión de la hormona tiroidea periférica en la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos mediante la evaluación de la respuesta diferencial al tratamiento con T4 o T3 en sujetos desprovistos de producción endógena de hormona tiroidea. La administración de T3 pasa por alto el metabolismo periférico y, por lo tanto, nos permitirá evaluar el papel de la conversión de la hormona tiroidea periférica en la regulación de la acción de la hormona a nivel de órgano terminal.

Cincuenta sujetos con hipotiroidismo serán asignados inicialmente al azar al período de tratamiento de reemplazo de hormona tiroidea con liotironina (T3) o levotiroxina (T4) (diseño cruzado de un brazo, con secuencia de tratamiento aleatoria), con el objetivo de mantener los niveles séricos de TSH mayores o iguales a 0,5 menor o igual a 1,5 mU/L, lo que indica reemplazo total. Después de un período de 30 días de reemplazo en estado estacionario, los sujetos del estudio serán admitidos en el Centro Clínico y, después de un período de estabilización de tres días y una noche en ayunas, se les realizarán las siguientes pruebas: prueba de estimulación con dosis creciente de TRH, calorimetría indirecta , prueba graduada de tolerancia al ejercicio, exploración DEXA y ecocardiograma.

Los pacientes también se someterán a una biopsia de músculo esquelético y una biopsia de tejido adiposo subcutáneo y microdiálisis, así como una pinza hiperinsulinémica euglucémica de dos pasos con medición de la gluconeogénesis esplácnica. Se recogerán muestras de sangre venosa en ayunas para la determinación de los parámetros del metabolismo lipídico, glucídico y energético.

Después del alta, los pacientes cambiarán a la otra forma de terapia de reemplazo de hormona tiroidea (segundo período) . La terapia se ajustará para lograr la misma meta terapéutica para concentraciones de TSH (mayor o igual a 0,5 menor o igual a 1,5 mU/L), análoga a la lograda durante la primera fase del estudio (TSH menor o igual a 1,5 mU/L). igual a 0,5 mU/L de diferencia entre las fases T3 y T4). Después de alcanzar un período de 30 días de reemplazo en estado estable, los sujetos del estudio serán readmitidos en el Centro Clínico y se repetirán los procedimientos de evaluación descritos anteriormente.