Tireóide e Glicose e Metabolismo Energético

A ação dos hormônios tireoidianos desempenha um papel importante na regulação de muitos processos fisiológicos, entre eles o metabolismo da glicose e dos lipídios. Curiosamente, a apresentação clínica da disfunção tireoidiana é extremamente variável, com correlação relativamente pobre entre os níveis de hormônios circulantes e as características clínicas. Esse achado sugere que a concentração intracelular local do hormônio ativo liotironina (T3), regulado pela conversão periférica do pró-hormônio levotiroxina (T4), é um importante determinante na manutenção da homeostase tireoidiana.

O objetivo do presente estudo é a avaliação do papel da conversão periférica do hormônio tireoidiano na regulação do metabolismo da glicose e lipídios, avaliando a resposta diferencial ao tratamento com T4 ou T3 em indivíduos desprovidos de produção endógena de hormônio tireoidiano. A administração de T3 ignora o metabolismo periférico e, portanto, nos permitirá avaliar o papel da conversão periférica do hormônio tireoidiano na regulação da ação do hormônio no nível do órgão-alvo.

Cinquenta indivíduos com hipotireoidismo serão inicialmente randomizados para o período de tratamento de reposição de hormônio tireoidiano liotironina (T3) ou levotiroxina (T4) (design cruzado de um braço, com sequência de tratamento randomizada), com o objetivo de manter os níveis séricos de TSH maiores ou iguais a 0,5 menor ou igual a 1,5 mU/L, indicando substituição total. Após um período de 30 dias de reposição em estado de equilíbrio, os sujeitos do estudo serão admitidos no Centro Clínico e, após um período de estabilização de três dias e jejum noturno, serão submetidos aos seguintes testes: teste de estimulação com dose crescente de TRH, calorimetria indireta , teste graduado de tolerância ao exercício, varredura DEXA e ecocardiograma.

Os pacientes também serão submetidos a biópsia de músculo esquelético e biópsia de tecido adiposo subcutâneo e microdiálise, bem como pinça hiperinsulinêmica euglicêmica em duas etapas com medição da gliconeogênese esplâncnica. Amostras de sangue venoso em jejum serão coletadas para determinação dos parâmetros do metabolismo lipídico, glicêmico e energético.

Após a alta, os pacientes passarão para outra forma de terapia de reposição de hormônio tireoidiano (segundo período). A terapia será ajustada de forma a atingir a mesma meta terapêutica para as concentrações de TSH (maior ou igual a 0,5 menor ou igual a 1,5 mU/L), análoga àquela alcançada na primeira fase do estudo (TSH menor ou igual a 0,5 mU/L de diferença entre as fases T3 e T4). Após atingir um período de 30 dias de reposição em estado estacionário, os sujeitos do estudo serão readmitidos no Centro Clínico e os procedimentos de avaliação descritos anteriormente serão repetidos.