Kilpirauhanen ja glukoosi- ja energiaaineenvaihdunta
Perifeerinen kilpirauhashormonikonversio ja glukoosi- ja energiaaineenvaihdunta
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, kuinka kaksi kilpirauhasvalmistetta - levotyroksiini (T4) ja liotyroniini (T3) - vaikuttavat rasva- ja kolesteroliaineenvaihduntaan, verensokerin säätelyyn ja tyrotropiinin eritykseen potilailla, joilta on poistettu kilpirauhanen. Tutkimuksen tulokset voivat auttaa kehittämään parempia hoitoja verensokeri- ja kolesterolitasojen optimoimiseksi joillakin potilailla.
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilta on poistettu suurin osa tai kaikki kilpirauhasesta ja jotka käyttävät pitkäkestoista kilpirauhashormonilääkitystä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen seulonnan jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kilpirauhashormonitoiminnalla on tärkeä rooli monien fysiologisten prosessien säätelyssä, mukaan lukien glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunta. Mielenkiintoista on, että kilpirauhasen toimintahäiriön kliininen esitys on erittäin vaihteleva, ja verenkierron hormonitasojen ja kliinisten ominaisuuksien välinen korrelaatio on suhteellisen huono. Tämä havainto viittaa siihen, että aktiivisen hormonin liotyroniinin (T3) paikallinen, solunsisäinen pitoisuus, jota säätelee prohormonin levotyroksiinin (T4) perifeerinen konversio, on tärkeä tekijä kilpirauhasen homeostaasin ylläpitämisessä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida perifeerisen kilpirauhashormonikonversion roolia glukoosin ja lipidiaineenvaihdunnan säätelyssä arvioimalla erilaista vastetta T4- tai T3-hoidolle koehenkilöillä, joilla ei ole endogeenistä kilpirauhashormonituotantoa. T3:n antaminen ohittaa perifeerisen aineenvaihdunnan ja sen vuoksi antaa meille mahdollisuuden arvioida perifeerisen kilpirauhashormonikonversion roolia hormonitoiminnan säätelyssä pääteelinten tasolla.
Viisikymmentä kilpirauhasen vajaatoimintaa tutkittavaa satunnaistetaan aluksi joko kilpirauhashormonikorvaushoitoon, liotyroniini (T3) tai levotyroksiini (T4) (yhden käsivarren risteytyminen, hoitojakso satunnaistettu), tavoitteena pitää seerumin TSH-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mU/L, mikä tarkoittaa täydellistä vaihtoa. 30 päivän vakaan tilan korvausjakson jälkeen tutkimushenkilöt viedään kliiniseen keskukseen ja kolmen päivän stabilointijakson ja yön paaston jälkeen heille tehdään seuraavat testit: nousevan annoksen TRH-stimulaatiotesti, epäsuora kalorimetria , arvosteltu rasitustoleranssitesti, DEXA-skannaus ja kaikukardiogrammi.
Potilaille tehdään myös luurankolihasten biopsia ja ihonalaisen rasvakudoksen biopsia ja mikrodialyysi sekä kaksivaiheinen euglykeeminen hyperinsulineminen puristin, jossa mitataan splanchnista glukoneogeneesiä. Paastolaskimoverinäytteet otetaan lipidi-, glukoosi- ja energia-aineenvaihdunnan parametrien määrittämiseksi.
Kotiutuksen jälkeen potilaat siirtyvät toiseen kilpirauhashormonikorvaushoitoon (toinen jakso). Hoitoa säädetään, jotta saavutetaan sama terapeuttinen tavoite TSH-pitoisuuksille (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mU/L), joka on analoginen tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa saavutetun tavoitteen kanssa (TSH pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mU/L). yhtä suuri kuin 0,5 mU/L ero T3- ja T4-faasien välillä). 30 päivän vakaan tilan korvausjakson saavuttamisen jälkeen tutkittavat otetaan uudelleen kliiniseen keskukseen ja aiemmin kuvatut arviointimenettelyt toistetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ikä vähintään 18 vuotta, mies tai nainen.
Aiemmin täydellinen tai lähes täydellinen kilpirauhasen poisto tai kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidon aikana.
Potilailta, joilta ei ole tehty kilpirauhasen poistoa, vähintään kolmen vuoden historia korvaushoidosta (vähintään 1,2 mikrogrammaa/kg LT4/kehonpaino) ja alle 5 %:n otto 24 tunnin kohdalla (123)I-kilpirauhasen skannauksessa korvaushoidon aikana.
Kirjallinen tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT:
BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 20 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m(2).
Metastaattinen kilpirauhassyöpä tai aiempi kilpirauhassyöpä, jonka uusiutumisen riski on suuri ja vaatii suppressoivaa kilpirauhashormonihoitoa (Singer 1996).
Merkittävä yli 1 ml:n kilpirauhasen jäännös mitattuna ultraäänellä (rajoitettu potilaisiin, joilta on poistettu kilpirauhanen) tai yli 5 prosentin kertyminen 24 tunnin kohdalla (123)I-kilpirauhasen skannauksessa korvaushoidon aikana (rajoitettu kilpirauhasen vajaatoimintapotilaille, joille ei ole tehty täydellistä kilpirauhasen poistoa).
Sydän- ja verisuonitautien kanssa yhteensopivat oireet, mukaan lukien kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, synkopaaliset jaksot tai reseptilääkkeiden käyttö sydänsairauksiin, mukaan lukien verenpainelääkkeet.
Allergia lidokaiinille, isoproterenolille, TRH:lle, levotyroksiinille, liotyroniinille, Tylenol #3:lle, oksikodonille, nitroglyseriinille.
Raskaus tai haluttomuus käyttää ei-hormonaalista ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Imetys
Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai estrogeenikorvaushoidon käyttö.
Tupakan käyttö (tupakointi, pureskelu) kahden viikon ajan ennen sairaalahoitoa (aineenvaihduntatestit)
Diabetes mellitus, joko tyypin I tai II.
Hyperkolesterolemia (seerumin tasot yli tai yhtä suuri kuin 240 mg/dl), hypertriglyseridemia (plasmatasot yli tai yhtä suuri kuin 220 mg/dl) ja/tai antilipeemisen hoidon käyttö.
Maksasairaus tai seerumin ALT-taso on yli kaksinkertainen laboratorion ylempään vertailurajaan verrattuna.
Munuaisten vajaatoiminta tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
Sellaisten lääkkeiden/lisäravinteiden/vaihtoehtoisten hoitomuotojen käyttö, joiden tiedetään muuttavan kilpirauhasen toimintaa.
Nykyinen historia tai oireet, jotka ovat yhteensopivia psykoosin kanssa, mukaan lukien vakava masennus (mukaan lukien aiemmat sairaalahoidot masennuksen vuoksi, aiemmat itsemurhayritykset, aiemmat itsemurha-ajatukset).
Antipsykoottisten lääkkeiden käyttö
Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana; huumeiden tai alkoholin nykyinen käyttö (CAGE suurempi kuin 3).
Keloidin muodostuminen (suhteessa luurankolihasten ja ihonalaisen rasvakudoksen biopsiaan).
Autoimmuunikilpirauhassairauden nykyiset tai aiemmat kliinisesti merkittävät (vaatii lääketieteellistä/kirurgista toimenpiteitä) kilpirauhasen ulkopuoliset oireet (dermopatia, oftalmopatia, artropatia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Liotyroniini ja levotyroksiini
Kilpirauhasen vajaatoimintapotilaiden hoito levotyroksiinilla ja liotyroniinilla kahdessa satunnaistetussa risteytysvaiheessa
|
Kilpirauhasen vajaatoimintapotilaita hoidetaan liotyroniinilla ja levotyroksiinilla kahdessa risteävässä, satunnaistetussa vaiheessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Insuliinivälitteisen glukoosin hävitysnopeus levotyroksiinin hoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Insuliinivälitteisen glukoosin hävitysnopeus liotyroniinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa
|
Kuukausi terapiaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiskolesteroli levotyroksiinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Kokonaiskolesteroli liotyroniinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Triglyseridit levotyroksiinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Triglyseridit liotyroniinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Lepoenergiakulut levotyroksiinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Lepoenergiakulut liotyroniinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Vasemman kammion massaindeksi levotyroksiinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Vasemman kammion massaindeksi liotyroniinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Apolipoproteiini A-I levotyroksiinin hoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Apolipoproteiini A-I liotyroniinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Apolipoproteiini B levotyroksiinin hoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
|
Apolipoproteiini B liotyroniinihoitovaiheessa
Aikaikkuna: Kuukausi terapiaa.
|
Kuukausi terapiaa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Arner P, Bolinder J, Wennlund A, Ostman J. Influence of thyroid hormone level on insulin action in human adipose tissue. Diabetes. 1984 Apr;33(4):369-75. doi: 10.2337/diab.33.4.369.
- Bakker SJ, ter Maaten JC, Popp-Snijders C, Slaets JP, Heine RJ, Gans RO. The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1206-11. doi: 10.1210/jcem.86.3.7324.
- Yavuz S, Linderman JD, Smith S, Zhao X, Pucino F, Celi FS. The dynamic pituitary response to escalating-dose TRH stimulation test in hypothyroid patients treated with liothyronine or levothyroxine replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):E862-6. doi: 10.1210/jc.2012-4196. Epub 2013 Apr 12.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Smith S, Drinkard B, Sachdev V, Skarulis MC, Kozlosky M, Csako G, Costello R, Pucino F. Metabolic effects of liothyronine therapy in hypothyroidism: a randomized, double-blind, crossover trial of liothyronine versus levothyroxine. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3466-74. doi: 10.1210/jc.2011-1329. Epub 2011 Aug 24.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Babar NI, Skarulis MC, Csako G, Wesley R, Costello R, Penzak SR, Pucino F. The pharmacodynamic equivalence of levothyroxine and liothyronine: a randomized, double blind, cross-over study in thyroidectomized patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 May;72(5):709-15. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03700.x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050119
- 05-DK-0119 (Muu tunniste: NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .