- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00106119
Schilddrüse und Glukose und Energiestoffwechsel
Periphere Schilddrüsenhormonumwandlung und Glukose- und Energiestoffwechsel
In dieser Studie wird untersucht, wie zwei Schilddrüsenpräparate – Levothyroxin (T4) und Liothyronin (T3) – den Fett- und Cholesterinstoffwechsel, die Blutzuckerregulation und die Thyreotropinsekretion bei Patienten beeinflussen, denen die Schilddrüse entfernt wurde. Die Ergebnisse der Studie könnten bei der Entwicklung besserer Therapien zur Optimierung des Blutzucker- und Cholesterinspiegels bei einigen Patienten helfen.
Patienten ab 18 Jahren, bei denen der größte Teil oder die gesamte Schilddrüse entfernt wurde und die langfristig Schilddrüsenhormone einnehmen, können nach dem Screening für diese Studie in Frage kommen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Wirkung der Schilddrüsenhormone spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung vieler physiologischer Prozesse, darunter der Glukose- und Fettstoffwechsel. Interessanterweise ist das klinische Erscheinungsbild der Schilddrüsenfunktionsstörung äußerst variabel, mit einer relativ schlechten Korrelation zwischen zirkulierenden Hormonspiegeln und klinischen Merkmalen. Dieser Befund legt nahe, dass die lokale, intrazelluläre Konzentration des aktiven Hormons Liothyronin (T3), reguliert durch die periphere Umwandlung des Prohormons Levothyroxin (T4), eine wichtige Determinante bei der Aufrechterhaltung der Schilddrüsenhomöostase ist.
Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Bewertung der Rolle der peripheren Schilddrüsenhormonumwandlung bei der Regulation des Glukose- und Lipidstoffwechsels durch Beurteilung der unterschiedlichen Reaktion auf die T4- oder T3-Behandlung bei Personen ohne endogene Schilddrüsenhormonproduktion. Die T3-Verabreichung umgeht den peripheren Metabolismus und wird es uns daher ermöglichen, die Rolle der peripheren Schilddrüsenhormonumwandlung bei der Regulation der Hormonwirkung auf der Ebene der Endorgane zu beurteilen.
Fünfzig Hypothyreose-Patienten werden zunächst randomisiert entweder dem Schilddrüsenhormon-Ersatz Liothyronin (T3) oder Levothyroxin (T4) Behandlungszeitraum (einarmiges Cross-Over-Design, mit randomisierter Behandlungssequenz) zugeteilt, um die Serum-TSH-Spiegel größer oder gleich zu halten 0,5 kleiner oder gleich 1,5 mU/l, was auf einen vollständigen Ersatz hinweist. Nach einem 30-tägigen Steady-State-Ersatz werden die Studienteilnehmer in das klinische Zentrum aufgenommen und nach einer dreitägigen Stabilisierungsphase und einer Fastenzeit über Nacht den folgenden Tests unterzogen: TRH-Stimulationstest mit eskalierender Dosis, indirekte Kalorimetrie , abgestufter Belastungstoleranztest, DEXA-Scan und Echokardiogramm.
Die Patienten werden auch einer Skelettmuskelbiopsie und einer Biopsie des subkutanen Fettgewebes und einer Mikrodialyse sowie einer zweistufigen euglykämischen hyperinsulinämischen Klemme mit Messung der splanchnischen Glukoneogenese unterzogen. Zur Bestimmung der Parameter des Lipid-, Glukose- und Energiestoffwechsels werden nüchtern venöse Blutproben entnommen.
Nach der Entlassung werden die Patienten auf die andere Form der Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie (zweiter Zeitraum) umgestellt. Die Therapie wird angepasst, um das gleiche therapeutische Ziel für TSH-Konzentrationen (größer oder gleich 0,5 kleiner oder gleich 1,5 mU/L) zu erreichen, analog zu dem, das während der ersten Phase der Studie erreicht wurde (TSH kleiner als oder gleich 0,5 mU/L Unterschied zwischen T3- und T4-Phasen). Nach Erreichen einer 30-tägigen Dauer des Steady-State-Ersatzes werden die Studienteilnehmer wieder in das klinische Zentrum aufgenommen und die zuvor beschriebenen Bewertungsverfahren werden wiederholt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alter größer oder gleich 18 Jahre, männlich oder weiblich.
Anamnese einer totalen oder nahezu totalen Thyreoidektomie oder Hypothyreose unter Substitutionstherapie.
Bei nicht thyreoidektomierten Patienten eine mindestens dreijährige Vorgeschichte einer Substitutionstherapie (mindestens 1,2 mcg/kg LT4/Körpergewicht) und weniger als 5 % Aufnahme nach 24 h im (123)I-Schilddrüsenscan während der Substitutionstherapie.
Schriftliche Einverständniserklärung.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
BMI kleiner oder gleich 20 oder größer oder gleich 30 kg/m(2).
Metastasierter Schilddrüsenkrebs oder Schilddrüsenkrebs in der Anamnese mit hohem Rezidivrisiko, das eine unterdrückende Schilddrüsenhormontherapie erfordert (Singer 1996).
Signifikanter Schilddrüsenrest von mehr als 1 ml, gemessen mit Ultraschall (beschränkt auf thyreoidektomierte Patienten) oder mehr als 5 Prozent Aufnahme nach 24 Stunden bei (123)I-Schilddrüsenscan während einer Substitutionstherapie (beschränkt auf hypothyreote Patienten ohne totale Thyreoidektomie).
Vorgeschichte oder Symptome, die mit einer Herz-Kreislauf-Erkrankung vereinbar sind, einschließlich paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern, synkopalen Episoden oder Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten für Herzerkrankungen, einschließlich Antihypertensiva.
Allergie gegen Lidocain, Isoproterenol, TRH, Levothyroxin, Liothyronin, Tylenol #3, Oxycodon, Nitroglycerin.
Schwangerschaft oder Unwilligkeit, während der Studie eine nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anzuwenden.
Stillen
Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva oder Östrogenersatztherapie.
Tabakkonsum (Rauchen, Kauen) in den zwei Wochen vor der Krankenhauseinweisung (Stoffwechseltest)
Diabetes mellitus, entweder Typ I oder II.
Hypercholesterinämie (Serumspiegel größer oder gleich 240 mg/dl), Hypertriglyceridämie (Plasmaspiegel größer oder gleich 220 mg/dl) und/oder Anwendung einer antilipämischen Therapie.
Lebererkrankung oder ALT-Serumspiegel größer als das Zweifache der oberen Laborreferenzgrenze.
Niereninsuffizienz oder geschätzte Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 50 ml/min.
Verwendung von Medikamenten/Nahrungsergänzungsmitteln/alternativen Therapien, von denen bekannt ist, dass sie die Schilddrüsenfunktion verändern.
Aktuelle Vorgeschichte oder Symptome, die mit einer Psychose vereinbar sind, einschließlich schwerer Depressionen (einschließlich Krankenhausaufenthalte wegen Depressionen in der Vorgeschichte, Suizidversuche in der Vorgeschichte, Suizidgedanken in der Vorgeschichte).
Verwendung von Antipsychotika
Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre; aktueller Konsum von Drogen oder Alkohol (CAGE größer als 3).
Keloidbildung (relativ zu Skelettmuskel- und subkutanen Fettgewebebiopsien).
Aktuelle oder frühere klinisch signifikante (medizinische/chirurgische Intervention erfordernde) extrathyreoidale Manifestationen einer autoimmunen Schilddrüsenerkrankung (Dermopathie, Ophthalmopathie, Arthropathie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Liothyronin und Levothyroxin
Behandlung von Patienten mit Hypothyreose mit Levothyroxin und Liothyronin in 2 randomisierten Crossover-Phasen
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Patienten mit Schilddrüsenunterfunktion werden mit Liothyronin und Levothyroxin in 2 randomisierten Crossover-Phasen behandelt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Insulin-vermittelte Glucose-Entsorgungsrate in der Levothyroxin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Insulin-vermittelte Glucose-Entsorgungsrate in der Liothyronin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie
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Ein Monat Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtcholesterin in der Behandlungsphase mit Levothyroxin
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Gesamtcholesterin in der Liothyronin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Triglyceride in der Levothyroxin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Triglyceride in der Liothyronin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Ruheenergieverbrauch in der Behandlungsphase mit Levothyroxin
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Ruheenergieverbrauch in der Liothyronin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Massenindex des linken Ventrikels in der Behandlungsphase mit Levothyroxin
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Massenindex des linken Ventrikels in der Liothyronin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Apolipoprotein A-I in der Levothyroxin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Apolipoprotein A-I in der Liothyronin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Apolipoprotein B in der Levothyroxin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Apolipoprotein B in der Liothyronin-Behandlungsphase
Zeitfenster: Ein Monat Therapie.
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Ein Monat Therapie.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Arner P, Bolinder J, Wennlund A, Ostman J. Influence of thyroid hormone level on insulin action in human adipose tissue. Diabetes. 1984 Apr;33(4):369-75. doi: 10.2337/diab.33.4.369.
- Bakker SJ, ter Maaten JC, Popp-Snijders C, Slaets JP, Heine RJ, Gans RO. The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1206-11. doi: 10.1210/jcem.86.3.7324.
- Yavuz S, Linderman JD, Smith S, Zhao X, Pucino F, Celi FS. The dynamic pituitary response to escalating-dose TRH stimulation test in hypothyroid patients treated with liothyronine or levothyroxine replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):E862-6. doi: 10.1210/jc.2012-4196. Epub 2013 Apr 12.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Smith S, Drinkard B, Sachdev V, Skarulis MC, Kozlosky M, Csako G, Costello R, Pucino F. Metabolic effects of liothyronine therapy in hypothyroidism: a randomized, double-blind, crossover trial of liothyronine versus levothyroxine. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3466-74. doi: 10.1210/jc.2011-1329. Epub 2011 Aug 24.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Babar NI, Skarulis MC, Csako G, Wesley R, Costello R, Penzak SR, Pucino F. The pharmacodynamic equivalence of levothyroxine and liothyronine: a randomized, double blind, cross-over study in thyroidectomized patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 May;72(5):709-15. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03700.x.
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Studienabschluss (Tatsächlich)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 050119
- 05-DK-0119 (Andere Kennung: NIH)
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