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甲状腺、葡萄糖和能量代谢

2015年2月20日 更新者:Kong Chen, Ph.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

外周甲状腺激素转化和葡萄糖和能量代谢

这项研究将检查两种甲状腺制剂左旋甲状腺素 (T4) 和碘塞罗宁 (T3) 如何影响已切除甲状腺的患者的脂肪和胆固醇代谢、血糖调节和促甲状腺素分泌。 该研究的结果可能有助于开发更好的疗法来优化某些患者的血糖和胆固醇水平。

已切除大部分或全部甲状腺并长期服用甲状腺激素药物的 18 岁或以上患者在筛选后可能有资格参加本研究。

研究概览

详细说明

甲状腺激素作用在许多生理过程的调节中起着重要作用,其中包括葡萄糖和脂质代谢。 有趣的是,甲状腺功能障碍的临床表现极其多变,循环激素水平与临床特征之间的相关性相对较差。 这一发现表明,受促激素左旋甲状腺素 (T4) 外周转化调节的活性激素碘塞罗宁 (T3) 的局部细胞内浓度是维持甲状腺稳态的重要决定因素。

本研究的目的是通过评估缺乏内源性甲状腺激素产生的受试者对 T4 或 T3 治疗的差异反应,评估外周甲状腺激素转化在调节葡萄糖和脂质代谢中的作用。 T3 给药绕过外周代谢,因此将使我们能够评估外周甲状腺激素转化在调节终末器官水平的激素作用中的作用。

五十名甲状腺功能减退症受试者最初将被随机分配到甲状腺激素替代品碘塞罗宁 (T3) 或左甲状腺素 (T4) 治疗期(单臂交叉设计,治疗顺序随机化),旨在维持血清 TSH 水平大于或等于0.5 小于或等于 1.5 mU/L,表示完全替换。 经过 30 天的稳态替代期后,研究对象将被送往临床中心,经过三天的稳定期和禁食过夜后,将接受以下测试:递增剂量 TRH 刺激测试、间接量热法、分级运动耐力测试、DEXA 扫描和超声心动图。

患者还将接受骨骼肌活检和皮下脂肪组织活检和微透析,以及两步正常血糖高胰岛素钳夹和内脏糖异生测量。 将收集空腹静脉血样用于测定脂质、葡萄糖和能量代谢的参数。

出院后,患者将改用另一种甲状腺激素替代疗法(第二期)。 将调整治疗以达到相同的 TSH 浓度治疗目标(大于或等于 0.5 小于或等于 1.5 mU/L),类似于研究第一阶段期间达到的目标(TSH 小于或等于 1.5 mU/L)等于 T3 和 T4 阶段之间的 0.5 mU/L 差异)。 在达到 30 天的稳态更换期后,研究对象将被重新接纳到临床中心,并且将重复先前描述的评估程序。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

年龄大于或等于 18 岁,男性或女性。

全甲状腺切除术或接近全甲状腺切除术或甲状腺功能减退症的替代治疗史。

对于未切除甲状腺的患者,至少有三年的替代治疗史(至少 1.2 mcg/Kg LT4/体重),并且在接受替代治疗时,(123)I 甲状腺扫描显示 24 小时摄入率低于 5%。

书面知情同意书。

排除标准:

BMI 小于或等于 20 或大于或等于 30 kg/m(2)。

转移性甲状腺癌或具有高复发风险的甲状腺癌病史需要抑制性甲状腺激素治疗(Singer 1996)。

通过超声波测量显着的甲状腺残留大于 1 mL(仅限于甲状腺切除患者)或在替代治疗期间在(123)I 甲状腺扫描时 24 小时摄取大于 5%(仅限于未接受全甲状腺切除术的甲状腺功能减退患者)。

与心血管疾病相符的病史或症状,包括阵发性室上性心动过速、心房颤动、晕厥发作或使用治疗心脏病的处方药,包括抗高血压药。

对利多卡因、异丙肾上腺素、TRH、左旋甲状腺素、碘塞罗宁、泰诺 #3、羟考酮、硝酸甘油过敏。

在研究期间怀孕或不愿使用非激素避孕药。

哺乳

使用激素避孕药或雌激素替代疗法。

入院前两周使用烟草(吸烟、咀嚼)(代谢测试)

糖尿病,I 型或 II 型。

高胆固醇血症(血清水平大于或等于 240 mg/dL)、高甘油三酯血症(血浆水平大于或等于 220 mg/dL)和/或使用抗血脂疗法。

肝脏疾病或 ALT 血清水平高于实验室参考上限的两倍。

肾功能不全或估计的肌酐清除率小于或等于 50 mL/min。

使用已知会改变甲状腺功能的药物/补充剂/替代疗法。

目前的病史或症状与精神病相符,包括重度抑郁症(包括抑郁症住院史、自杀未遂史、自杀意念史)。

使用抗精神病药物

过去 5 年内吸毒或酗酒的历史;当前使用药物或酒精(CAGE 大于 3)。

瘢痕疙瘩形成(相对于骨骼肌和皮下脂肪组织活检)。

自身免疫性甲状腺疾病(皮肤病、眼病、关节病)的当前或既往临床显着(需要医疗/手术干预)甲状腺外表现。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:碘塞罗宁和左旋甲状腺素
甲状腺功能减退症患者在 2 个交叉、随机阶段接受左旋甲状腺素和碘塞罗宁治疗
甲状腺功能减退症患者在 2 个交叉、随机阶段接受碘塞罗宁和左旋甲状腺素治疗
其他名称:
  • T3 和 T4

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
左旋甲状腺素治疗阶段胰岛素介导的葡萄糖处理率
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
碘塞罗宁治疗阶段胰岛素介导的葡萄糖处理率
大体时间:治疗一个月
治疗一个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
左旋甲状腺素治疗阶段的总胆固醇
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
碘塞罗宁治疗阶段的总胆固醇
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
左旋甲状腺素治疗阶段的甘油三酯
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
碘塞罗宁治疗阶段的甘油三酯
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
左旋甲状腺素治疗阶段的静息能量消耗
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
碘塞罗宁治疗阶段的静息能量消耗
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
左甲状腺素治疗阶段的左心室质量指数
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
碘塞罗宁治疗阶段的左心室质量指数
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
左旋甲状腺素治疗阶段的载脂蛋白 A-I
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
碘塞罗宁治疗阶段的载脂蛋白 A-I
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
左旋甲状腺素治疗阶段的载脂蛋白 B
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。
碘塞罗宁治疗阶段的载脂蛋白 B
大体时间:治疗一个月。
治疗一个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年11月1日

研究完成 (实际的)

2013年11月1日

研究注册日期

首次提交

2005年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2005年3月19日

首次发布 (估计)

2005年3月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年2月20日

最后验证

2015年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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