慢性腰痛研究プロジェクト

慢性腰痛 (CLBP) は VA の主要な健康問題であり、全退役軍人の最大 15% に影響を与えています。 全国的に、その医療費と障害費は年間 500 億ドルを超えています。 その影響にもかかわらず、CLBP の治療を評価する研究は比較的少ない。 ケアのパターンに大きなばらつきがあることは、効果的な治療法が不確実であることを示唆しています。 ほとんどの慢性的な背中のケースは、外科的候補ではありません。 医療の主力は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、筋弛緩薬、オピオイド、抗うつ薬です。 非ステロイド薬や筋弛緩薬は、急性の腰痛には効果がありますが、慢性の腰痛には効果がありません。 オピオイドは鎮痛を提供する可能性がありますが、安全性により使用が制限されます。 三環系抗うつ薬は、うつ病への影響とは別に、適度な痛みの緩和をもたらします。 しかし、より効果的な薬物療法を開発するには、さらなる研究が必要であることは明らかです。 多くの権威が支持するアプローチの 1 つは、1 つのタイプの慢性疼痛症候群 (糖尿病性神経障害など) に有効な薬剤が、慢性腰痛などの他の症候群に一般化できるかどうかを判断することです。 もう 1 つは、治療メカニズムの異なる薬剤を選択して、効果的な薬剤の組み合わせを特定することです。

この研究は、慢性腰痛における鎮痛に対する抗うつ薬の有効性をテストする厳密なランダム化臨床試験のプログラムです。 慢性疼痛は複雑な障害であるため、このプログラムには、精神医学、整形外科、心理学、麻酔学、臨床薬理学、生物数学の専門家が参加する学際的な研究チームが含まれています。 この研究には、実用的な目的と説明的な目的の両方があります。 私たちの戦略は、治療メカニズムを分離するために、異なる選択的特性を持つ抗うつ薬をテストすることでした。 したがって、我々は、ノルアドレナリン作動性とセロトニン作動性の二重効果を持つもの（例：アミトリプチリン、イミプラミン）ではなく、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤と選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）を使用した試験から始めました。 結果の適用性を確保するために、厳密な診断手順を使用して、変性椎間板疾患による慢性腰痛の患者を特定しました。 一般化可能性を高めるために、三次ペインクリニックのサンプルではなく、一次治療の患者を募集します。 大うつ病のない患者は、抗うつ効果とは別に鎮痛を調べるために研究されます。 副次的な結果は、機能と生活の質に対処します。

同一の募集および評価方法を使用して、3 つの対照試験を実施しました。 1つ目は、ノルアドレナリン作動性抗うつ薬（ノルトリプチリン）とプラセボを比較した結果、ノルアドレナリン作動薬が臨床的に適切な鎮痛を提供することが示されました。 2 つ目は、選択的ノルアドレナリン作動薬 (マプロチリン) と選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI、パロキセチン) の直接比較でした。 ノルアドレナリン作動薬は、プラセボと同等の SSRI よりも優れていました。 これらの結果を明確にするために、有効性が特定の薬物濃度でのみ明らかであるかどうかを調査しました。 したがって、3 番目の研究では、最も強力で選択的なノルアドレナリン作動性抗うつ薬 (デシプラミン) と標準的な SSRI であるフルオキセチンを比較する、前向きな濃度設計が行われています。 被験者は、試験薬への低、中、高暴露を反映して、プラセボまたは所定の濃度ウィンドウに無作為に割り付けられ、12 週間追跡されました。 中間分析では、低濃度のデシプラミンがプラセボよりも優れていることが示唆されています (p<0.05)。 また、中濃度および高露出のデシプラミン、およびプラセボと同等の SSRI のすべての露出レベルよりも優れています。

要するに、3 つの研究すべてが CLBP におけるノルアドレナリン作動性鎮痛を支持しており、SSRI を評価した 2 つの研究は鎮痛を見つけることができませんでした。 これは、おそらく治療域内のノルアドレナリン作動性活性が、背中の痛みの鎮痛の主な原因である可能性があることを示唆しています. これらの発見は、ノルアドレナリン作動薬とセロトニン作動薬を組み合わせることを提案する研究から私たちを遠ざけました. これらのデータに基づいて構築するが、最初に別のクラスのエージェントを使用する別のアプローチは合理的と思われます。 この戦略は、神経因性疼痛で有効性が実証されているカルシウムチャネル遮断薬であるガバペンチンを慢性腰痛に拡張できるかどうかを評価することです。

ガバペンチンの有効性について、12 週間の二重盲検無作為割り付け、プラセボ対照臨床試験を実施しました。 うつ病でない慢性腰痛患者 (N = 130) は、プラセボまたは高用量ガバペンチン (3600 mg/日または最大耐量) に無作為に割り付けられます。 分析は、治療の意図によるものでした。 主な有効性評価は、退出時の平均疼痛強度 (記述子差尺度、DDS) です。 副次的な結果は、機能と生活の質です (Oswestry Disability Index、Short Form-36、Quality of Well-Being Scale)。 安全性評価には、有害事象の評価（スカンジナビア精神薬理学会臨床調査副作用評価尺度、UKU）、標準化された身体検査、および臨床検査が含まれます。 結果は、背中の痛みのメカニズムに関する説明的な洞察を提供し、効果的な治療のためのプライマリケア提供者や他の人々による実用的な臨床的ニーズに対処する可能性があります.