만성 요통 연구 프로젝트

만성 요통(CLBP)은 VA의 주요 건강 문제로, 모든 재향 군인의 최대 15%에 영향을 미칩니다. 전국적으로 의료 및 장애 비용은 연간 500억 달러를 초과합니다. 그 영향에도 불구하고 CLBP에 대한 치료를 평가하는 연구는 비교적 적습니다. 치료 패턴의 다양한 변화는 효과적인 치료에 대한 불확실성을 시사합니다. 대부분의 만성 허리 케이스는 수술 후보가 아닙니다. 치료의 주류는 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 근육 이완제, 오피오이드 및 항우울제였습니다. 비스테로이드성 약물과 근이완제는 급성 요통에 효과적이지만 만성 요통에는 효과가 없습니다. 오피오이드는 진통제를 제공할 수 있지만 안전성은 사용을 제한합니다. 삼환계 항우울제는 우울증에 대한 영향과는 별도로 약간의 통증 완화를 제공합니다. 그러나 보다 효과적인 약물 요법을 개발하기 위해서는 추가 연구가 필요하다는 것은 분명합니다. 많은 권위자들이 선호하는 한 가지 접근법은 한 가지 유형의 만성 통증 증후군(예: 당뇨병성 신경병증)에 효과적인 약제가 만성 요통과 같은 다른 증후군에 일반화될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 다른 하나는 치료 메커니즘이 다른 약물을 선택하여 효과적인 약물 조합을 식별하는 것입니다.

이 연구는 만성 요통의 진통에 대한 항우울제의 효능을 테스트하는 엄격한 무작위 임상 시험 프로그램입니다. 만성 통증은 복잡한 장애이기 때문에 이 프로그램에는 정신의학, 정형외과, 심리학, 마취학, 임상약리학, 생체수학 전문가를 포함하는 다학제적 연구팀이 있습니다. 이 연구는 실용적이고 설명적인 목적을 모두 가지고 있습니다. 우리의 전략은 치료 메커니즘을 분리하려는 시도에서 다양하고 선택적인 특성을 가진 항우울제를 테스트하는 것이었습니다. 따라서 이중 노르아드레날린성 및 세로토닌성 효과(예: 아미트립틸린, 이미프라민)가 있는 약물보다는 선택적 노르에피네프린 재흡수 억제제 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 사용한 임상시험을 시작했습니다. 결과의 적용 가능성을 보장하기 위해 퇴행성 디스크 질환으로 인한 만성 요통 환자를 식별하기 위해 엄격한 진단 절차를 사용했습니다. 일반화 가능성을 높이기 위해 3차 통증 클리닉 샘플이 아닌 1차 진료 환자를 모집합니다. 주요우울증이 없는 환자를 대상으로 항우울제 효과와 별개로 진통효과를 알아보기 위해 연구한다. 이차 결과는 기능과 삶의 질을 다룹니다.

우리는 동일한 모집 및 평가 방법론을 사용하여 3개의 대조 시험을 수행했습니다. 첫 번째는 노르아드레날린성 항우울제(노르트립틸린)를 위약과 비교한 것으로, 노르아드레날린성 제제가 임상적으로 관련된 진통제를 제공하는 것으로 나타났습니다. 두 번째는 선택적 노르아드레날린제(maprotiline)와 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI, paroxetine)의 일대일 비교였습니다. 노르아드레날린제는 위약과 동등한 SSRI를 능가했습니다. 이러한 결과를 명확히 하기 위해 효능이 특정 약물 농도에서만 분명한지 여부를 조사했습니다. 따라서 세 번째 연구는 가장 강력하고 선택적인 노르아드레날린성 항우울제(데시프라민)를 표준 SSRI인 플루옥세틴과 비교하는 전향적 농도 설계를 가지고 있습니다. 피험자는 연구 약물에 대한 낮은 노출, 중간 노출, 높은 노출을 반영하는 위약 또는 미리 결정된 농도 창으로 무작위 배정되었고 12주 동안 추적 관찰되었습니다. 중간 분석은 저농도 데시프라민이 위약보다 우수한 것으로 나타났습니다(p<0.05). 또한 위약과 동등한 SSRI의 모든 노출 수준뿐만 아니라 중간 농도 및 고노출 데시프라민보다 우수합니다.

요컨대, 세 가지 연구 모두 CLBP에서 노르아드레날린성 진통제를 지원했으며 SSRI를 평가한 두 가지 연구는 진통제를 찾지 못했습니다. 이것은 아마도 치료 범위 내에서 노르아드레날린성 활동이 요통 진통에 주로 원인이 될 수 있음을 시사합니다. 이러한 발견은 우리를 노르아드레날린성 및 세로토닌성 제제의 조합을 제안하는 연구에서 멀어지게 했습니다. 이러한 데이터를 기반으로 하지만 먼저 다른 클래스의 에이전트를 사용하는 대체 접근 방식이 합리적으로 보입니다. 이 전략은 신경병성 통증에서 효능이 입증된 칼슘 채널 차단제인 가바펜틴이 만성 요통으로 확장될 수 있는지 평가하는 것입니다.

가바펜틴의 효능에 대한 이중 맹검, 무작위 배정, 12주 위약 대조 임상 시험을 실시했습니다. 우울하지 않은 만성 요통 환자(N = 130)는 위약 또는 고용량 가바펜틴(3600mg/일 또는 최대 허용 용량)으로 무작위 배정됩니다. 분석은 치료 의도에 의한 것이었다. 1차 효능 평가는 종료시 평균 통증 강도(Descriptor Differential Scale, DDS)입니다. 이차 결과는 기능 및 삶의 질입니다(Oswestry Disability Index, Short Form-36, Quality of Well-Being Scale). 안전성 평가에는 부작용 평가(스칸디나비아 정신약리학회 임상 조사 부작용 평가 척도, UKU), 표준화된 신체 검사 및 임상 실험실 테스트가 포함됩니다. 결과는 허리 통증의 메커니즘에 대한 설명적인 통찰력을 제공하고 효과적인 치료를 위해 일차 의료 제공자 및 기타 사람들의 실용적인 임상 요구를 해결할 수 있습니다.