心肺バイパス手術を受ける子供のためのシトルリン

バックグラウンド：

肺血管緊張（PVT）の増加は、先天性心疾患に対する以下の 6 つの外科手術の術後経過を複雑にする可能性があります。1）非制限的な心室中隔欠損（VSD）修復。 2）房室中隔（AVSD）修復。 ３）大動脈転位のための動脈スイッチ手順（ＴＧＡ）。 4) ノーウッド I 手順。 5）双方向グレンシャント手順。 6) 単心室病変に対するフォンタン手術。 PVT は一酸化窒素 (NO) によって部分的に制御されます。 NOの前駆体であるアルギニンは、尿素回路の生成物です。 過去に6回の外科手術のうちの1回を受けた169人の乳児と小児に関する予備データが発表された。 すべての患者において、尿素サイクル機能と血漿アルギニンレベルが大幅に低下していることが判明しました。 さらに、PVT が上昇した患者は、PVT が正常な患者と比較してアルギニン レベルが有意に低かった。 最後に、律速尿素サイクル酵素 (カルバミルリン酸シンテターゼ I [CPS1 T1405N]) の遺伝的一塩基多型 (SNP) は、術後の血漿アルギニン レベルと PVT に影響を与えるようです。 仮説は、律速尿素サイクル酵素 CPS1 および尿素サイクルの他の重要な酵素における遺伝子多型が、NO 前駆体の利用可能性に影響を与えるというものです。 さらに、重要な尿素サイクル中間体（シトルリン）による尿素サイクル機能の周術期の強化により、血漿アルギニンとNO代謝物が増加し、PVTの上昇が防止されるという仮説が立てられています。

デザインの物語:

この第I/II相試験では、先天性心疾患の矯正のために心肺バイパス手術を受けている小児に投与される3回分のシトルリンの静脈内投与の薬物動態と安全性が判定される。