Citrulina para crianças submetidas a cirurgia de circulação extracorpórea

FUNDO:

O aumento do tônus ​​vascular pulmonar (PVT) pode complicar o curso pós-operatório dos seguintes seis procedimentos cirúrgicos para defeitos cardíacos congênitos: 1) reparo irrestrito do defeito do septo ventricular (CIV); 2) reparo do septo atrioventricular (DSAV); 3) procedimento de troca arterial para transposição das grandes artérias (TGA); 4) Procedimento Norwood I; 5) procedimento de derivação de Glenn bidirecional; e 6) procedimento de Fontan para lesões de ventrículo único. A PVT é parcialmente controlada pelo óxido nítrico (NO). A arginina, precursora do NO, é um produto do ciclo da ureia. Dados preliminares foram apresentados sobre 169 bebês e crianças que foram submetidos a um dos seis procedimentos cirúrgicos anteriores. Verificou-se que a função do ciclo da ureia e os níveis plasmáticos de arginina diminuíram significativamente em todos os pacientes. Além disso, pacientes com TVP aumentada apresentaram níveis de arginina significativamente mais baixos em comparação com pacientes com TVP normal. Finalmente, um polimorfismo genético de nucleotídeo único (SNP) na enzima do ciclo da ureia limitante da velocidade (carbamil fosfato sintetase I [CPSl T1405N]) pareceu afetar os níveis de arginina plasmática pós-operatória e PVT. A hipótese é que polimorfismos genéticos na enzima limitante do ciclo da ureia CPSl, e outras enzimas importantes no ciclo da ureia, influenciam a disponibilidade de precursores de NO. Existe ainda a hipótese de que o aumento perioperatório da função do ciclo da ureia com o intermediário chave do ciclo da ureia (citrulina) aumentará a arginina plasmática e os metabólitos do NO e evitará elevações na TVP.

NARRATIVA DO DESENHO:

Este estudo de fase I/II determinará a farmacocinética e a segurança de três doses de citrulina intravenosa que serão administradas a crianças submetidas a circulação extracorpórea para correção de defeitos cardíacos congênitos.