Citrullin kardiopulmonális bypass műtéten átesett gyermekek számára

HÁTTÉR:

A megnövekedett pulmonalis vaszkuláris tónus (PVT) megnehezítheti a következő hat, veleszületett szívelégtelenség miatti sebészeti beavatkozás posztoperatív lefolyását: 1) a kamrai septum defektus (VSD) korlátlan helyreállítása; 2) atrioventricularis septum (AVSD) javítása; 3) artériás váltási eljárás a nagy artériák (TGA) transzponálására; 4) Norwood I eljárás; 5) kétirányú Glenn sönt eljárás; és 6) Fontan eljárás egykamrai léziók esetén. A PVT-t részben nitrogén-monoxid (NO) szabályozza. Az arginin, az NO prekurzora, a karbamidciklus terméke. Az előzetes adatokat 169 csecsemőről és gyermekről mutatták be, akik a hat korábbi sebészeti beavatkozás valamelyikén estek át. Azt találták, hogy a karbamid ciklus funkciója és a plazma arginin szintje minden betegnél szignifikánsan csökkent. Ezenkívül a megnövekedett PVT-ben szenvedő betegek argininszintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a normál PVT-ben szenvedő betegeknél. Végül, a karbamid ciklus sebességét korlátozó enzim (karbamil-foszfát szintetáz I [CPSl T1405N]) genetikai egynukleotid polimorfizmusa (SNP) befolyásolja a posztoperatív plazma arginin szintjét és a PVT-t. A hipotézis az, hogy a sebességet korlátozó karbamidciklus-enzimben, a CPSl-ben és a karbamidciklus más fontos enzimeiben előforduló genetikai polimorfizmusok befolyásolják az NO prekurzorok elérhetőségét. Feltételezhető továbbá, hogy a karbamidciklus funkciójának perioperatív fokozása a karbamidciklus kulcsfontosságú intermedierjével (citrullin) növeli a plazma arginin és NO metabolitjait, és megakadályozza a PVT emelkedését.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Ez az I/II. fázisú vizsgálat meghatározza három adag intravénás citrullin farmakokinetikáját és biztonságosságát, amelyet a veleszületett szívhibák korrekciója céljából kardiopulmonális bypass-on áteső gyermekeknek adnak.