Cytrulina dla dzieci poddawanych operacji pomostowania sercowo-płucnego

TŁO:

Zwiększone napięcie naczyń płucnych (PVT) może komplikować przebieg pooperacyjny następujących sześciu zabiegów chirurgicznych wrodzonych wad serca: 1) nierestrykcyjna naprawa ubytku w przegrodzie międzykomorowej (VSD); 2) naprawa przegrody międzykomorowej (AVSD); 3) procedura zamiany tętnic w celu transpozycji wielkich tętnic (TGA); 4) procedura Norwooda I; 5) dwukierunkowa procedura bocznikowania Glenna; oraz 6) Procedura Fontana w przypadku zmian w pojedynczej komorze. PVT jest częściowo kontrolowany przez tlenek azotu (NO). Arginina, prekursor NO, jest produktem cyklu mocznikowego. Przedstawiono wstępne dane dotyczące 169 niemowląt i dzieci, które przeszły jeden z sześciu dotychczasowych zabiegów chirurgicznych. Stwierdzono, że funkcja cyklu mocznikowego i poziomy argininy w osoczu były znacząco obniżone u wszystkich pacjentów. Ponadto pacjenci ze zwiększonym PVT mieli znacznie niższy poziom argininy w porównaniu z pacjentami z prawidłowym PVT. Wreszcie, genetyczny polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) w enzymie cyklu mocznikowego ograniczającym szybkość (syntetaza fosforanu karbamylu I [CPS1 T1405N]) wydawał się wpływać na pooperacyjne poziomy argininy w osoczu i PVT. Hipotezą jest, że genetyczne polimorfizmy enzymu CPS1 ograniczającego szybkość cyklu mocznikowego oraz innych ważnych enzymów cyklu mocznikowego wpływają na dostępność prekursorów NO. Wysunięto ponadto hipotezę, że okołooperacyjne wzmocnienie funkcji cyklu mocznikowego za pomocą kluczowego związku pośredniego cyklu mocznikowego (cytruliny) zwiększy stężenie argininy i metabolitów NO w osoczu oraz zapobiegnie wzrostowi PVT.

NARRACJA PROJEKTOWA:

To badanie fazy I/II określi farmakokinetykę i bezpieczeństwo trzech dawek dożylnej cytruliny, które zostaną podane dzieciom poddawanym zabiegom krążenia pozaustrojowego w celu korekcji wrodzonych wad serca.