Citrulline pour les enfants subissant une chirurgie de pontage cardiopulmonaire

ARRIÈRE-PLAN:

L'augmentation du tonus vasculaire pulmonaire (TVP) peut compliquer l'évolution postopératoire des six interventions chirurgicales suivantes pour les malformations cardiaques congénitales : 1) réparation sans restriction de la communication interventriculaire (VSD) ; 2) réparation septale auriculo-ventriculaire (AVSD) ; 3) procédure de commutation artérielle pour la transposition des grandes artères (TGA) ; 4) Procédure Norwood I; 5) procédure de dérivation Glenn bidirectionnelle ; et 6) Procédure de Fontan pour les lésions monoventriculaires. Le PVT est partiellement contrôlé par l'oxyde nitrique (NO). L'arginine, précurseur du NO, est un produit du cycle de l'urée. Des données préliminaires ont été présentées concernant 169 nourrissons et enfants qui ont subi l'une des six interventions chirurgicales précédentes. Il a été constaté que la fonction du cycle de l'urée et les taux plasmatiques d'arginine étaient significativement diminués chez tous les patients. De plus, les patients avec une TVP augmentée avaient des taux d'arginine significativement inférieurs à ceux des patients avec une TVP normale. Enfin, un polymorphisme génétique d'un seul nucléotide (SNP) dans l'enzyme limitant la vitesse du cycle de l'urée (carbamyl phosphate synthétase I [CPSl T1405N]) semble affecter les taux d'arginine plasmatique postopératoire et la PVT. L'hypothèse est que les polymorphismes génétiques dans l'enzyme CPSl du cycle de l'urée limitant la vitesse, et d'autres enzymes importantes dans le cycle de l'urée, influencent la disponibilité des précurseurs de NO. Il est en outre émis l'hypothèse que l'amélioration périopératoire de la fonction du cycle de l'urée avec l'intermédiaire clé du cycle de l'urée (citrulline) augmentera l'arginine plasmatique et les métabolites NO, et empêchera les élévations de la TVP.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Cette étude de phase I/II déterminera la pharmacocinétique et l'innocuité de trois doses de citrulline intraveineuse qui seront administrées à des enfants subissant une circulation extracorporelle pour la correction de malformations cardiaques congénitales.