用于接受心肺搭桥手术的儿童的瓜氨酸

背景：

肺血管张力 (PVT) 增加可使以下六种先天性心脏病手术的术后过程复杂化：1) 非限制性室间隔缺损 (VSD) 修复； 2）房室间隔（AVSD）修复； 3) 大动脉转位动脉转位手术 (TGA)； 4) Norwood I 程序； 5）双向格伦分流术；和 6) 单心室病变的 Fontan 手术。 PVT 部分受一氧化氮 (NO) 控制。 精氨酸是 NO 的前体，是尿素循环的产物。 已经提供了关于 169 名婴儿和儿童的初步数据，这些婴儿和儿童接受过六次以前的外科手术之一。 结果发现，所有患者的尿素循环功能和血浆精氨酸水平均显着降低。 此外，与 PVT 正常的患者相比，PVT 增加的患者精氨酸水平显着降低。 最后，限速尿素循环酶（氨基甲酰磷酸合成酶 I [CPS1 T1405N]）中的遗传单核苷酸多态性 (SNP) 似乎会影响术后血浆精氨酸水平和 PVT。 假设是限速尿素循环酶 CPS1 和尿素循环中其他重要酶的遗传多态性影响 NO 前体的可用性。 进一步假设，围手术期使用关键尿素循环中间体（瓜氨酸）增强尿素循环功能将增加血浆精氨酸和 NO 代谢物，并防止 PVT 升高。

设计叙述：

这项 I/II 期研究将确定三种剂量的静脉内瓜氨酸的药代动力学和安全性，这些瓜氨酸将给予接受体外循环的儿童以矫正先天性心脏缺陷。