Цитруллин для детей, перенесших операцию по искусственному кровообращению

ФОН:

Повышенный тонус легочных сосудов (ТВЛ) может осложнить послеоперационное течение следующих шести оперативных вмешательств по поводу врожденных пороков сердца: 1) нерестриктивная пластика дефекта межжелудочковой перегородки (ДМЖП); 2) восстановление атриовентрикулярной перегородки (AVSD); 3) процедура артериального переключения для транспозиции магистральных артерий (ТГА); 4) процедура Норвуда I; 5) двунаправленное шунтирование по Гленну; и 6) процедура Фонтена при поражении одного желудочка. PVT частично контролируется оксидом азота (NO). Аргинин, предшественник NO, является продуктом цикла мочевины. Были представлены предварительные данные о 169 младенцах и детях, перенесших одну из шести предыдущих хирургических вмешательств. Было обнаружено, что функция цикла мочевины и уровень аргинина в плазме были значительно снижены у всех пациентов. Кроме того, пациенты с повышенным ТВВ имели значительно более низкие уровни аргинина по сравнению с пациентами с нормальным ТВВ. Наконец, генетический однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в ферменте цикла мочевины, ограничивающем скорость (карбамилфосфатсинтетаза I [CPS1 T1405N]), по-видимому, влияет на послеоперационные уровни аргинина в плазме и PVT. Гипотеза состоит в том, что генетические полиморфизмы фермента цикла мочевины CPS1, ограничивающего скорость, и других важных ферментов цикла мочевины влияют на доступность предшественников NO. Кроме того, предполагается, что периоперационное усиление функции цикла мочевины с помощью ключевого промежуточного продукта цикла мочевины (цитруллин) будет повышать уровень аргинина в плазме и метаболиты NO и предотвращать повышение ТВВ.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Это исследование фазы I/II определит фармакокинетику и безопасность трех доз внутривенного цитруллина, которые будут вводиться детям, подвергающимся искусственному кровообращению для коррекции врожденных пороков сердца.