Citrullin for barn som gjennomgår kardiopulmonal bypass-operasjon

BAKGRUNN:

Økt pulmonal vaskulær tonus (PVT) kan komplisere det postoperative forløpet av følgende seks kirurgiske prosedyrer for medfødte hjertefeil: 1) reparasjon uten restriktiv ventrikkelseptumdefekt (VSD); 2) reparasjon av atrioventrikulær septal (AVSD); 3) arteriell bytteprosedyre for transponering av de store arteriene (TGA); 4) Norwood I-prosedyre; 5) toveis Glenn-shuntprosedyre; og 6) Fontan-prosedyre for enkeltventrikkellesjoner. PVT er delvis kontrollert av nitrogenoksid (NO). Arginin, forløperen til NO, er et produkt av ureasyklusen. Foreløpige data er presentert for 169 spedbarn og barn som har gjennomgått en av de seks tidligere kirurgiske inngrepene. Det ble funnet at ureasyklusfunksjon og plasma argininnivåer ble signifikant redusert hos alle pasienter. Videre hadde pasienter med økt PVT signifikant lavere argininnivåer sammenlignet med pasienter med normal PVT. Til slutt så det ut til at en genetisk enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) i det hastighetsbegrensende ureasyklusenzymet (karbamylfosfatsyntetase I [CPSl T1405N]) påvirket postoperative plasma argininnivåer og PVT. Hypotesen er at genetiske polymorfismer i det hastighetsbegrensende ureasyklusenzymet CPSl, og andre viktige enzymer i ureasyklusen, påvirker tilgjengeligheten av NO-forløpere. Det er videre antatt at perioperativ forbedring av ureasyklusfunksjonen med nøkkelureasyklus-mellomproduktet (citrullin) vil øke plasma arginin og NO metabolitter, og forhindre økninger i PVT.

DESIGN NARRATIV:

Denne fase I/II-studien vil bestemme farmakokinetikken og sikkerheten til tre doser intravenøs citrullin som vil bli gitt til barn som gjennomgår kardiopulmonal bypass for korrigering av medfødte hjertefeil.