Citrullin til børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass-operation

BAGGRUND:

Øget pulmonal vaskulær tonus (PVT) kan komplicere det postoperative forløb af følgende seks kirurgiske procedurer for medfødte hjertedefekter: 1) ubegrænset ventrikulær septal defekt (VSD) reparation; 2) reparation af atrioventrikulær septal (AVSD); 3) arteriel omskiftningsprocedure for transposition af de store arterier (TGA); 4) Norwood I-procedure; 5) tovejs Glenn-shuntprocedure; og 6) Fontan-procedure til enkeltventrikellæsioner. PVT er delvist styret af nitrogenoxid (NO). Arginin, forløberen for NO, er et produkt af urinstofcyklussen. Foreløbige data er blevet præsenteret vedrørende 169 spædbørn og børn, som har gennemgået en af ​​de seks tidligere kirurgiske indgreb. Det blev fundet, at urinstofcyklusfunktionen og plasma argininniveauer var signifikant nedsat hos alle patienter. Endvidere havde patienter med øget PVT signifikant lavere argininniveauer sammenlignet med patienter med normal PVT. Endelig syntes en genetisk enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) i det hastighedsbegrænsende urinstofcyklusenzym (carbamylphosphatsyntetase I [CPSl T1405N]) at påvirke postoperative plasmaargininniveauer og PVT. Hypotesen er, at genetiske polymorfier i det hastighedsbegrænsende urinstofcyklusenzym CPSl og andre vigtige enzymer i urinstofcyklussen påvirker tilgængeligheden af ​​NO-prækursorer. Det antages yderligere, at perioperativ forbedring af urinstofcyklusfunktionen med det centrale urinstofcyklusmellemprodukt (citrullin) vil øge plasmaarginin- og NO-metabolitter og forhindre stigninger i PVT.

DESIGN FORTÆLLING:

Dette fase I/II-studie vil bestemme farmakokinetikken og sikkerheden af ​​tre doser af intravenøs citrullin, der vil blive givet til børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass til korrektion af medfødte hjertefejl.