Citrullin för barn som genomgår kardiopulmonell bypass-operation

BAKGRUND:

Ökad pulmonell vaskulär tonus (PVT) kan komplicera det postoperativa förloppet av följande sex kirurgiska ingrepp för medfödda hjärtdefekter: 1) reparation utan restriktiv ventrikulär septumdefekt (VSD); 2) reparation av atrioventrikulär septal (AVSD); 3) arteriell bytesprocedur för transponering av de stora artärerna (TGA); 4) Norwood I-förfarande; 5) dubbelriktad Glenn-shuntprocedur; och 6) Fontan-procedur för enkla ventrikelskador. PVT styrs delvis av kväveoxid (NO). Arginin, föregångaren till NO, är en produkt av ureacykeln. Preliminära data har presenterats för 169 spädbarn och barn som har genomgått en av de sex tidigare kirurgiska ingreppen. Det visade sig att ureacykelns funktion och plasma argininnivåer minskade signifikant hos alla patienter. Vidare hade patienter med ökad PVT signifikant lägre argininnivåer jämfört med patienter med normal PVT. Slutligen verkade en genetisk singelnukleotidpolymorfism (SNP) i det hastighetsbegränsande ureacykelenzymet (karbamylfosfatsyntetas I [CPSl T1405N]) påverka postoperativa plasmaargininnivåer och PVT. Hypotesen är att genetiska polymorfismer i det hastighetsbegränsande ureacykelenzymet CPSl, och andra viktiga enzymer i ureacykeln, påverkar tillgängligheten av NO-prekursorer. Det antas vidare att perioperativ förbättring av ureacykelfunktionen med nyckeln ureacykelintermediär (citrullin) kommer att öka plasma arginin och NO-metaboliter och förhindra förhöjda PVT.

DESIGNBERÄTTELSE:

Denna fas I/II-studie kommer att fastställa farmakokinetiken och säkerheten för tre doser av intravenöst citrullin som kommer att ges till barn som genomgår kardiopulmonell bypass för korrigering av medfödda hjärtfel.