Citrulline voor kinderen die een cardiopulmonale bypassoperatie ondergaan

ACHTERGROND:

Verhoogde pulmonale vasculaire tonus (PVT) kan het postoperatieve verloop van de volgende zes chirurgische ingrepen voor aangeboren hartafwijkingen bemoeilijken: 1) herstel van niet-beperkend ventrikelseptumdefect (VSD); 2) reparatie van atrioventriculair septum (AVSD); 3) arteriële switch-procedure voor transpositie van de grote slagaders (TGA); 4) Norwood I-procedure; 5) bidirectionele Glenn-shuntprocedure; en 6) Fontan-procedure voor enkelvoudige ventrikellaesies. PVT wordt gedeeltelijk gecontroleerd door stikstofmonoxide (NO). Arginine, de voorloper van NO, is een product van de ureumcyclus. Voorlopige gegevens zijn gepresenteerd met betrekking tot 169 baby's en kinderen die een van de zes eerdere chirurgische ingrepen hebben ondergaan. Er werd vastgesteld dat de ureumcyclusfunctie en de argininespiegels in het plasma bij alle patiënten significant waren afgenomen. Bovendien hadden patiënten met verhoogde PVT significant lagere argininespiegels in vergelijking met patiënten met normale PVT. Ten slotte leek een genetisch single-nucleotide polymorfisme (SNP) in het snelheidsbeperkende ureumcyclus-enzym (carbamylfosfaatsynthetase I [CPSl T1405N]) de postoperatieve plasma-argininespiegels en PVT te beïnvloeden. De hypothese is dat genetische polymorfismen in het snelheidsbeperkende ureumcyclus-enzym CPSl, en andere belangrijke enzymen in de ureumcyclus, de beschikbaarheid van NO-voorlopers beïnvloeden. Verder wordt verondersteld dat peri-operatieve verbetering van de ureumcyclusfunctie met het belangrijkste ureumcyclus-tussenproduct (citrulline) de plasma-arginine- en NO-metabolieten zal verhogen en verhogingen van PVT zal voorkomen.

ONTWERP VERHAAL:

Deze fase I/II-studie zal de farmacokinetiek en veiligheid bepalen van drie doses intraveneuze citrulline die zullen worden gegeven aan kinderen die een cardiopulmonale bypass ondergaan voor de correctie van aangeboren hartafwijkingen.