C型肝炎治療 ナイーブジェノタイプ1コンセンサスインターフェロン試験

C 型肝炎の現在の治療法は、ペグ化インターフェロン アルファとリバビリンです。 この治療法は、HCV 遺伝子型 1 の患者には不適切です。これは、これらの治療の終了後、ほとんどの患者が反応しない (非反応者と呼ばれる) か、反応するが再発する (再発者と呼ばれる) ためです。 退役軍人健康管理局 (VHA) の C 型肝炎レジストリと地域病院のデータによると、C 型肝炎と診断された患者の大多数は、治療に対する反応が乏しく、現時点では未治療のままです。 データは、コンセンサス インターフェロン (CIFN、CIFN またはインターフェロン アルファコン-1) が、インターフェロン アルファ-2a またはアルファ-2b と比較して、in vitro でより大きな抗ウイルス活性を有することを示唆しています。 ペグ化インターフェロンとリバビリンに応答しない患者の約 25% が、毎日の CIFN とリバビリン。 さらに、治療が困難な患者は、治療に対する初期のウイルス学的反応がいつ起こるかに基づいて、標準的な 48 週間のレジメンよりも長い治療期間の恩恵を受ける可能性があります。

目的: (A) 毎日の CIFN (15 mcg/d sq) およびリバビリン (1-1.2 gm/d PO) を 52 週間投与した場合と、(B) 毎日の CIFN (15 mcg/d sq) を使用した場合の安全性と有効性を判断するC 型肝炎遺伝子型 1 の治療歴のない患者には、最初の 24 週間のウイルス学的反応に基づく治療期間で、リバビリン (1 ～ 1.2 gm/d PO) を 52 ～ 72 週間投与します。

方法: 適格基準を満たす患者は、人種によって層別化され、2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。すべての患者は、4、8、12、16、20 および 24 週目に定量的 PCR によってウイルス動態が測定されます。 治療群 A の患者は、「標準的な」中止規則に従います。つまり、12 週間までにウイルス血症が 2 対数減少しない場合、治療は中止されます。それ以外の場合は、定性的 PCR も行う場合、全員が 52 週間の治療を受けます。 24週までに陰性。 治療群Bでは、患者はウイルス学的反応（ベースラインからのウイルスレベルの> 2 log低下として定義）が得られるまで、最大24週間、定量的PCRによって毎月監視されます。 定量的 PCR によるウイルス学的反応が得られれば、さらに 48 週間治療を継続します。 両方のグループで、患者が治療の 24 週間までに定性 PCR によって HCV RNA について陰性にならなければ、治療は中止されます。 最大 10 ～ 20 のサイトで合計 192 人の患者が募集されます。 主要エンドポイントは、持続的なウイルス学的反応を達成した人の数です。副次評価項目は、治療を完了した患者の割合、重大な有害事象が発生した患者の割合、および 4 週間から 24 週間までの 4 週間ごとの初期のウイルス学的反応と持続的なウイルス学的反応を達成した患者の関係です。

サンプルサイズの決定: 治療群 A と B の間の持続的なウイルス学的反応の絶対差が 20% 以上であることを検出する。ログランク検定は 0.05 のアルファ レベルで実行され、検定は少なくとも 80% の統計的検出力を維持します。各治療群で合計 96 人の患者が必要になると推定されています。

分析: 単変量解析および多変量解析を使用して、最終エンドポイントに関連する要因を決定します。 サブグループ分析は、初期のウイルス学的反応までの時間と各層化の治療期間に基づいて行われます。 一次および二次エンドポイントは、治験薬の少なくとも1回の投与を受けるすべての患者から始めて、治療意図に基づいて決定されます。 一次および二次エンドポイントも、処方された CIFN の 80% と処方されたリバビリンの 80% を 80% の時間摂取する患者のプロトコルごとの分析で決定されます。

重要性: 遺伝子型 1 で他の「治療困難」な特徴を持つ C 型肝炎患者に対するペグ化インターフェロン アルファとリバビリンの現在の初期治療は不適切です。 この試験の結果は、毎日の CIFN とリバビリンの 2 つのレジメンの安全性と有効性を実証するために必要です。 VA および他の地域病院の C 型肝炎患者の大多数がこのカテゴリーに分類されるため、この試験の結果は、これらの患者に推奨される潜在的な治療に影響を与える可能性があります。