Ensayo de interferón de consenso del genotipo 1 sin tratamiento previo contra la hepatitis C

El tratamiento actual para la hepatitis C es un interferón alfa pegilado más ribavirina. Este tratamiento es inadecuado para los pacientes con el genotipo 1 del VHC, ya que la mayoría de los pacientes no responden (denominados no respondedores) o responden pero recaen (denominados recidivantes) tras la terminación de estos tratamientos. Los datos del Registro de Hepatitis C de la Administración de Salud de Veteranos (VHA) y los hospitales comunitarios indican que la gran mayoría de los pacientes identificados con hepatitis C tienen características asociadas con una respuesta deficiente al tratamiento y siguen sin recibir tratamiento en este momento. Los datos han sugerido que el interferón de consenso (CIFN, CIFN o interferón alfacón-1) tiene una mayor actividad antiviral in vitro en comparación con el interferón alfa-2a o alfa-2b. Los datos preliminares indican que más pacientes con genotipo 1 pueden responder a CIFN y ribavirina que los tratamientos estándar actuales, debido al hecho de que aproximadamente el 25 % de los pacientes que no responden al interferón pegilado y ribavirina pueden tener una respuesta sostenida a un régimen de CIFN y ribavirina diarios. ribavirina. Además, los pacientes difíciles de tratar pueden beneficiarse de una terapia de mayor duración que el régimen estándar de 48 semanas en función de cuándo se produce una respuesta virológica inicial a la terapia.

Objetivos: determinar la seguridad y eficacia de (A) CIFN diario (15 mcg/d sq) y ribavirina (1-1,2 g/d PO) administrados durante 52 semanas, frente a (B) CIFN diario (15 mcg/d sq) y ribavirina (1-1,2 gm/d PO) administrada durante 52 a 72 semanas para pacientes sin tratamiento previo con hepatitis C genotipo 1, con una duración del tratamiento basada en la respuesta virológica durante las 24 semanas iniciales.

Métodos: Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán estratificados por raza y aleatorizados a uno de los dos brazos de tratamiento, y todos los pacientes tendrán cinética viral medida por PCR cuantitativa en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24. Los pacientes en el brazo de tratamiento A seguirán las reglas de interrupción "estándar", es decir, si no hay una caída logarítmica de 2 en la viremia a las 12 semanas, se suspenderá el tratamiento; de lo contrario, todos recibirán 52 semanas de tratamiento si también son PCR cualitativas. Negativo en la semana 24. En el brazo de tratamiento B, los pacientes serán monitoreados mensualmente hasta que tengan una respuesta virológica (definida como una caída de >2 log en los niveles virales desde el inicio) mediante PCR cuantitativa hasta por 24 semanas. Una vez que tengan una respuesta virológica por PCR cuantitativa, su tratamiento continuará durante 48 semanas adicionales. En ambos grupos, el tratamiento se detendrá si los pacientes no se vuelven negativos para el ARN del VHC mediante PCR cualitativa a las 24 semanas de terapia. Se reclutará un total de 192 pacientes en hasta 10-20 sitios. El criterio principal de valoración sería el número de personas que logran una respuesta virológica sostenida; los criterios de valoración secundarios son el porcentaje de pacientes que completan la terapia, tienen eventos adversos significativos y la relación de la respuesta virológica temprana en cada período de 4 semanas entre 4 y 24 semanas y aquellos que logran una respuesta virológica sostenida.

Determinación del tamaño de la muestra: para detectar una diferencia absoluta del 20 % o más en la respuesta virológica sostenida entre los brazos de tratamiento A y B; la prueba de rango logarítmico se realiza en el nivel alfa de .05 y la prueba se mantiene al menos en un 80 por ciento de potencia estadística; se estima que se requerirá un total de 96 pacientes en cada brazo de tratamiento.

Análisis: Se utilizarán análisis univariados y multivariados para determinar los factores asociados con los criterios de valoración finales. Los análisis de subgrupos se realizarán según el tiempo hasta la respuesta virológica temprana y la duración de la terapia en cada estratificación. Los criterios de valoración primarios y secundarios se determinarán por intención de tratar, comenzando con todos los pacientes que reciban al menos una dosis de los medicamentos del estudio. Los criterios de valoración primarios y secundarios también se determinarán en un análisis por protocolo en aquellos pacientes que toman el 80 % del CIFN prescrito y el 80 % de la ribavirina prescrita durante el 80 % del tiempo.

Importancia: el tratamiento inicial actual de interferón alfa pegilado y ribavirina para pacientes con hepatitis C que son del genotipo 1 y tienen otras características "difíciles de tratar" es inadecuado. Los resultados de este ensayo son necesarios para demostrar la seguridad y eficacia de dos regímenes de CIFN y ribavirina diarios. Dado que la gran mayoría de los pacientes con hepatitis C en VA y otros hospitales comunitarios pertenecen a esta categoría, los resultados de este ensayo pueden influir en los posibles tratamientos recomendados para estos pacientes.