Hepatiitti C -hoito Naive genotyypin 1 konsensusinterferonitutkimus

Nykyinen hepatiitti C:n hoito on pegyloitu interferoni alfa plus ribaviriini. Tämä hoito ei ole riittävä potilaille, joilla on HCV-genotyyppi 1, koska suurin osa potilaista ei reagoi (kutsutaan ei-responsiivisiksi) tai reagoi, mutta uusiutuu (kutsutaan uusiutuneiksi) näiden hoitojen lopettamisen jälkeen. Veterans Health Administrationin (VHA) hepatiitti C -rekisterin ja paikallisten sairaaloiden tiedot osoittavat, että suurimmalla osalla C-hepatiittipotilaista on ominaisuuksia, jotka liittyvät huonoon hoitovasteeseen, ja ne ovat tällä hetkellä hoitamattomia. Tiedot ovat viittaaneet siihen, että konsensusinterferonilla (CIFN, CIFN tai interferoni alfakoni-1) on suurempi antiviraalinen vaikutus in vitro kuin interferoni alfa-2a tai alfa-2b. Alustavat tiedot osoittavat, että useammat potilaat, joilla on genotyyppi 1 voivat reagoida CIFN:iin ja ribaviriiniin kuin nykyiset standardihoidot, johtuen siitä, että noin 25 %:lla potilaista, jotka eivät reagoi pegyloituun interferoniin ja ribaviriiniin, saattaa olla jatkuva vaste päivittäiseen CIFN- ja ribaviriinihoitoon. ribaviriini. Lisäksi vaikeasti hoidettavat potilaat voivat hyötyä pidemmästä hoidon kestosta kuin tavallinen 48 viikon hoito-ohjelma sen perusteella, milloin ensimmäinen virologinen vaste hoitoon ilmenee.

Tavoitteet: Määrittää (A) päivittäisen CIFN:n (15 mcg/d sq) ja ribaviriinin (1-1,2 g/d PO) turvallisuus ja tehokkuus 52 viikon ajan, vs. (B) päivittäinen CIFN (15 mcg/d sq) ja ribaviriini (1-1,2 g/d PO) annettuna 52-72 viikon ajan potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa hepatiitti C -genotyypin 1 potilaille. Hoidon kesto perustuu virologiseen vasteeseen ensimmäisten 24 viikon aikana.

Menetelmät: Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, ositetaan rodun mukaan ja satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta, ja kaikkien potilaiden viruskinetiikka mitataan kvantitatiivisella PCR:llä viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24. Hoitoryhmän A potilaat noudattavat "tavanomaisia" lopetussääntöjä, eli jos viremiassa ei ole 2 log pudotusta 12 viikkoon mennessä, hoito keskeytetään, muuten he kaikki saavat 52 viikon hoitoa, jos he ovat myös kvalitatiivisia PCR-tutkimuksia. negatiivinen viikolla 24 mennessä. Hoitohaarassa B potilaita seurataan kuukausittain, kunnes heillä on virologinen vaste (määritelty virustasojen >2 logaritmiksi pudotukseksi lähtötasosta) kvantitatiivisella PCR:llä 24 viikon ajan. Kun heillä on virologinen vaste kvantitatiivisella PCR:llä, heidän hoitoa jatketaan vielä 48 viikkoa. Molemmissa ryhmissä hoito lopetetaan, jos potilaat eivät tule negatiivisiksi HCV RNA:n suhteen kvalitatiivisella PCR:llä 24 hoitoviikkoon mennessä. Rekrytoidaan yhteensä 192 potilasta 10-20 toimipisteeseen. Ensisijainen päätetapahtuma olisi jatkuva virologisen vasteen saavuttaneiden lukumäärä; toissijaisia ​​päätepisteitä ovat niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat saaneet hoidon loppuun, joilla on merkittäviä haittatapahtumia, sekä varhaisen virologisen vasteen suhde jokaisella 4-24 viikon jaksolla ja potilailla, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen.

Näytteen koon määritys: 20 %:n tai suuremman absoluuttisen eron havaitsemiseksi jatkuvassa virologisessa vasteessa hoitoryhmien A ja B välillä; log-rank-testi suoritetaan alfa-tasolla 0,05 ja testin tilastollinen teho säilyy vähintään 80 prosentissa; on arvioitu, että kussakin hoitohaarassa tarvitaan yhteensä 96 potilasta.

Analyysi: Lopullisiin päätepisteisiin liittyvien tekijöiden määrittämiseen käytetään yksi- ja monimuuttujaanalyysiä. Alaryhmäanalyysit tehdään varhaiseen virologiseen vasteeseen kuluvan ajan ja hoidon keston perusteella kunkin kerrostuksen perusteella. Ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat määritetään hoidon aikomuksen perusteella alkaen kaikista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat määritetään myös protokollakohtaisessa analyysissä niille potilaille, jotka ottavat 80 % määrätystä CIFN:stä ja 80 % määrätystä ribaviriinista 80 % ajasta.

Merkitys: Nykyinen pegyloidun interferoni alfan ja ribaviriinin aloitushoito potilaille, joilla on hepatiitti C, jotka ovat genotyyppiä 1 ja joilla on muita "vaikeasti hoidettavia" ominaisuuksia, on riittämätön. Tämän kokeen tuloksia tarvitaan kahden päivittäisen CIFN:n ja ribaviriinin turvallisuuden ja tehon osoittamiseksi. Koska suurin osa VA:n ja muiden paikallisten sairaaloiden hepatiitti C -potilaista kuuluu tähän luokkaan, tämän tutkimuksen tulokset voivat vaikuttaa näille potilaille suositeltuihin mahdollisiin hoitoihin.