Hepatit C-behandling Naiv genotyp 1 konsensusinterferonförsök

Nuvarande behandling för hepatit C är ett pegylerat interferon alfa plus ribavirin. Denna behandling är otillräcklig för patienter med HCV genotyp 1, eftersom majoriteten av patienterna inte svarar (så kallade non-responders) eller svarar utan återfall (så kallade återfall) efter att dessa behandlingar avslutats. Data från Veterans Health Administration (VHA) Hepatit C-registret och kommunala sjukhus indikerar att den stora majoriteten av patienter som identifierats med hepatit C har egenskaper associerade med ett dåligt behandlingssvar och förblir obehandlade vid denna tidpunkt. Data har antytt att konsensusinterferon (CIFN, CIFN eller interferon alfacon-1) har högre antiviral aktivitet in vitro jämfört med interferon alfa-2a eller alfa-2b. Preliminära data indikerar att fler patienter med genotyp 1 kan svara på CIFN och ribavirin än nuvarande standardbehandlingar, på grund av det faktum att cirka 25 % av patienterna som inte svarar på pegylerat interferon och ribavirin kan ha ett varaktigt svar på en kur med daglig CIFN och ribavirin. Dessutom kan svårbehandlade patienter dra nytta av en längre behandlingstid än standardregimen på 48 veckor baserat på när ett initialt virologiskt svar på behandlingen inträffar.

Syfte: Att fastställa säkerheten och effekten av (A) dagligt CIFN (15 mcg/d sq) och ribavirin (1-1,2 gm/d PO) givet under 52 veckor, kontra (B) dagligt CIFN (15 mcg/d sq) och ribavirin (1-1,2 g/d PO) givet i 52 till 72 veckor för behandlingsnaiva patienter med hepatit C genotyp 1, med behandlingslängd baserad på det virologiska svaret under de första 24 veckorna.

Metoder: Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att stratifieras efter ras och randomiseras till en av två behandlingsarmar, och alla patienter kommer att ha viral kinetik mätt med kvantitativ PCR i veckorna 4,8,12,16,20 och 24. Patienter i behandlingsarm A kommer att följa "standardiserade" stoppregler, d.v.s. om det inte finns en 2-log minskning av viremi inom 12 veckor kommer behandlingen att avbrytas, annars kommer de alla att få 52 veckors behandling om de också är kvalitativ PCR negativt senast vecka 24. I behandlingsarm B kommer patienterna att övervakas månadsvis tills de har ett virologiskt svar (definierat som >2 log minskning av virala nivåer från baslinjen) genom kvantitativ PCR i upp till 24 veckor. När de väl har fått ett virologiskt svar genom kvantitativ PCR kommer behandlingen att fortsätta i ytterligare 48 veckor. I båda grupperna kommer behandlingen att avbrytas om patienterna inte blir negativa för HCV RNA genom kvalitativ PCR efter 24 veckor efter behandling. Totalt kommer 192 patienter på upp till 10-20 platser att rekryteras. Det primära effektmåttet skulle vara antalet som uppnår ett ihållande virologiskt svar; sekundära effektmått är procentandelen patienter som fullföljer behandlingen, har signifikanta biverkningar och sambandet mellan tidig virologisk respons vid varje 4-veckorsperiod mellan 4 och 24 veckor och de som uppnår ett ihållande virologiskt svar.

Bestämning av provstorlek: För att detektera en absolut skillnad på 20 % eller mer i ihållande virologisk respons mellan behandlingsarm A och B; Log-rank testet utförs på alfanivån 0,05 och testet bibehålls med minst 80 procent statistisk effekt; det beräknas att totalt 96 patienter i varje behandlingsarm kommer att behövas.

Analys: Univariat och multivariat analys kommer att användas för att bestämma faktorer associerade med slutliga effektmått. Subgruppsanalyser kommer att göras baserat på tid till tidig virologisk respons och behandlingslängd varje stratifiering. De primära och sekundära effektmåtten kommer att bestämmas på basis av intention-to-treat, med början med alla patienter som får minst en dos av studieläkemedel. De primära och sekundära effektmåtten kommer också att bestämmas i en analys per protokoll på de patienter som tar 80 % av det ordinerade CIFN och 80 % av det ordinerade ribavirinet under 80 % av tiden.

Betydelse: Den nuvarande initiala behandlingen av pegylerat interferon alfa och ribavirin för patienter med hepatit C som är genotyp 1 och har andra "svårbehandlade" egenskaper är otillräcklig. Resultaten av denna studie behövs för att visa säkerheten och effekten av två regimer med daglig CIFN och ribavirin. Eftersom den stora majoriteten av hepatit C-patienter på VA och andra kommunala sjukhus faller inom denna kategori, kan resultaten av denna studie påverka de potentiella behandlingar som rekommenderas för dessa patienter.