Tratamento de Hepatite C Naive Genotype 1 Consensus Interferon Trial

O tratamento atual para a hepatite C é um interferon alfa peguilado mais ribavirina. Este tratamento é inadequado para pacientes com HCV genótipo 1, uma vez que a maioria dos pacientes não responde (denominados não respondedores) ou responde, mas recai (denominados recaídas) após o término desses tratamentos. Dados do Veterans Health Administration (VHA) Hepatitis C Registry e hospitais comunitários indicam que a grande maioria dos pacientes identificados com hepatite C tem características associadas a uma resposta ruim ao tratamento e permanecem sem tratamento no momento. Dados sugeriram que o interferon de consenso (CIFN, CIFN ou interferon alfacon-1) tem maior atividade antiviral in vitro em comparação com o interferon alfa-2a ou alfa-2b. Dados preliminares indicam que mais pacientes com genótipo 1 podem responder a CIFN e ribavirina do que aos tratamentos padrão atuais, devido ao fato de que aproximadamente 25% dos pacientes que não respondem a interferon peguilado e ribavirina podem ter uma resposta sustentada a um regime de CIFN diário e ribavirina. Além disso, pacientes difíceis de tratar podem se beneficiar de uma duração mais longa da terapia do que o regime padrão de 48 semanas com base em quando ocorre uma resposta virológica inicial à terapia.

Objetivos: Determinar a segurança e eficácia de (A) CIFN diário (15 mcg/d sq) e ribavirina (1-1,2 gm/d PO) administrados por 52 semanas, vs (B) CIFN diário (15 mcg/d sq) e ribavirina (1-1,2 gm/d PO) administrada por 52 a 72 semanas para pacientes virgens de tratamento com hepatite C genótipo 1, com duração do tratamento baseada na resposta virológica durante as 24 semanas iniciais.

Métodos: Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade serão estratificados por raça e randomizados para um dos dois braços de tratamento, e todos os pacientes terão a cinética viral medida por PCR quantitativo nas semanas 4,8,12,16,20 e 24. Os pacientes no braço de tratamento A seguirão as regras de interrupção "padrão", ou seja, se não houver uma queda de 2 log na viremia em 12 semanas, o tratamento será interrompido, caso contrário, todos receberão 52 semanas de tratamento se também forem PCR qualitativo negativo na semana 24. No braço de tratamento B, os pacientes serão monitorados mensalmente até que tenham uma resposta virológica (definida como >2 log de queda nos níveis virais desde o início) por PCR quantitativo por até 24 semanas. Assim que tiverem uma resposta virológica por PCR quantitativo, o tratamento será continuado por mais 48 semanas. Em ambos os grupos, o tratamento será interrompido se os pacientes não se tornarem negativos para o RNA do HCV por PCR qualitativo em 24 semanas de terapia. Um total de 192 pacientes em até 10-20 locais serão recrutados. O endpoint primário seria o número que atinge uma resposta virológica sustentada; os desfechos secundários são a porcentagem de pacientes que completam a terapia, apresentam eventos adversos significativos e a relação da resposta virológica precoce a cada período de 4 semanas entre 4 e 24 semanas e aqueles que atingem uma resposta virológica sustentada.

Determinação do tamanho da amostra: Para detectar uma diferença absoluta de 20% ou mais na resposta virológica sustentada entre os grupos de tratamento A e B; o teste Log-rank é realizado no nível alfa de 0,05 e o teste é mantido com pelo menos 80 por cento de poder estatístico; estima-se que seja necessário um total de 96 pacientes em cada braço de tratamento.

Análise: A análise univariada e multivariada será usada para determinar os fatores associados aos desfechos finais. As análises de subgrupo serão feitas com base no tempo para resposta virológica precoce e na duração da terapia em cada estratificação. Os endpoints primários e secundários serão determinados com base na intenção de tratar, começando com todos os pacientes que recebem pelo menos uma dose dos medicamentos do estudo. Os endpoints primários e secundários também serão determinados em uma análise por protocolo naqueles pacientes que tomam 80% do CIFN prescrito e 80% da ribavirina prescrita em 80% do tempo.

Significado: O tratamento inicial atual com interferon alfa peguilado e ribavirina para pacientes com hepatite C de genótipo 1 e outras características de "difícil tratamento" é inadequado. Os resultados deste ensaio são necessários para demonstrar a segurança e eficácia de dois regimes diários de CIFN e ribavirina. Como a grande maioria dos pacientes com hepatite C em VA e outros hospitais comunitários se enquadra nessa categoria, os resultados deste estudo podem influenciar os possíveis tratamentos recomendados para esses pacientes.