Hepatitis C kezelés naiv 1-es genotípusú konszenzusos interferon vizsgálat

A hepatitis C jelenlegi kezelése pegilált alfa-interferon plusz ribavirin. Ez a kezelés nem megfelelő az 1-es genotípusú HCV-ben szenvedő betegek számára, mivel a betegek többsége nem reagál (nem reagálóknak) vagy reagál, hanem visszaesik (relapszusnak nevezik) a kezelés befejezését követően. A Veterans Health Administration (VHA) Hepatitis C-regisztertől és a közösségi kórházaktól származó adatok azt mutatják, hogy a hepatitis C-vel azonosított betegek túlnyomó többsége olyan jellemzőkkel rendelkezik, amelyek a kezelésre adott rossz válaszreakcióhoz kapcsolódnak, és jelenleg nem kezelik. Az adatok arra utalnak, hogy a konszenzusos interferon (CIFN, CIFN vagy interferon alfacon-1) nagyobb vírusellenes hatással rendelkezik in vitro, mint az interferon alfa-2a vagy alfa-2b. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy több 1-es genotípusú beteg tud reagálni a CIFN-re és a ribavirinre, mint a jelenlegi standard kezelésekre, mivel a pegilált interferonra és ribavirinre nem reagáló betegek körülbelül 25%-a tartósan reagálhat a napi CIFN-re és ribavirinre. ribavirin. Ezenkívül a nehezen kezelhető betegek számára előnyös lehet a terápia hosszabb időtartama, mint a szokásos 48 hetes kezelési rend, attól függően, hogy mikor következik be a terápiára adott kezdeti virológiai válasz.

Célok: Az 52 héten keresztül adott (A) napi CIFN (15 mcg/nap négyzetméter) és ribavirin (1-1,2 g/nap PO) biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása, illetve (B) napi CIFN (15 mcg/nap négyzetméter) biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása. és ribavirin (1-1,2 gm/nap PO) 52-72 héten keresztül kezelt 1-es genotípusú hepatitis C-ben szenvedő betegeknek, a kezelés időtartama a kezdeti 24 hét virológiai válaszán alapul.

Módszerek: Az alkalmassági kritériumoknak megfelelő betegeket rassz szerint osztályozzák, és randomizálják a két kezelési kar egyikébe, és minden betegnél kvantitatív PCR-rel mérik a víruskinetikát a 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten. Az A kezelési ágban lévő betegek a "szokásos" leállítási szabályokat követik, azaz ha 12 hétig nem esik 2 log virémiával, akkor a kezelést leállítják, ellenkező esetben mindannyian 52 hetes kezelést kapnak, ha kvalitatív PCR-t is végeznek. negatív a 24. hétig. A B kezelési ágban a betegeket havonta monitorozzák, amíg virológiai választ nem kapnak (a vírusszintek >2 log csökkenése a kiindulási értékhez képest) kvantitatív PCR-rel, legfeljebb 24 hétig. Miután kvantitatív PCR-rel virológiai választ kapnak, a kezelést további 48 hétig folytatják. Mindkét csoportban leállítják a kezelést, ha a kvalitatív PCR-rel a betegek HCV RNS-re nem lesznek negatívak a kezelés utáni 24. hétig. Összesen 192 beteget vesznek fel 10-20 helyen. Az elsődleges végpont az lenne, hogy hányan érnek el tartós virológiai választ; a másodlagos végpontok azon betegek százalékos aránya, akik befejezték a kezelést, jelentős nemkívánatos eseményeket észleltek, valamint a korai virológiai válasz kapcsolata minden 4 hetes periódusban 4 és 24 hét között, valamint azok aránya, akik tartós virológiai választ érnek el.

Mintaméret meghatározása: 20%-os vagy nagyobb abszolút különbség kimutatása a tartós virológiai válaszban az A és B kezelési karok között; a log-rank tesztet 0,05 alfa-szinten hajtják végre, és a tesztet legalább 80 százalékos statisztikai teljesítményen tartják; a becslések szerint mindegyik kezelési karban összesen 96 betegre lesz szükség.

Elemzés: A végső végpontokhoz kapcsolódó tényezők meghatározásához egy- és többváltozós elemzést használunk. Az alcsoport-elemzéseket a korai virológiai válaszig eltelt idő és a terápia időtartama alapján végzik el, minden rétegzésnél. Az elsődleges és másodlagos végpontokat a kezelési szándék alapján határozzák meg, minden olyan beteggel kezdve, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kapott. Az elsődleges és másodlagos végpontokat protokollonkénti elemzésben is meghatározzák azokon a betegeken, akik az előírt CIFN 80%-át és az előírt ribavirin 80%-át szedik az idő 80%-ában.

Jelentősége: A pegilált alfa-interferon és ribavirin 1-es genotípusú hepatitis C-ben szenvedő betegek kezdeti kezdeti kezelése nem megfelelő. Ennek a vizsgálatnak az eredményeire van szükség a napi CIFN és ribavirin két adagolási rendjének biztonságosságának és hatásosságának bizonyításához. Mivel a VA-ban és más közösségi kórházakban élő hepatitis C-betegek nagy többsége ebbe a kategóriába tartozik, a vizsgálat eredményei befolyásolhatják az ezeknek a betegeknek javasolt lehetséges kezeléseket.