丙型肝炎治疗初始基因型 1 共识干扰素试验

目前丙型肝炎的治疗是聚乙二醇化干扰素α加利巴韦林。 这种治疗对于 HCV 基因型 1 患者是不充分的，因为大多数患者没有反应（称为无反应者）或在这些治疗终止后有反应但复发（称为复发者）。 来自退伍军人健康管理局 (VHA) 丙型肝炎登记处和社区医院的数据表明，绝大多数被确定患有丙型肝炎的患者具有与治疗反应不佳相关的特征，目前仍未接受治疗。 数据表明，与干扰素 alfa-2a 或 alfa-2b 相比，共有干扰素（CIFN、CIFN 或干扰素 alfacon-1）在体外具有更强的抗病毒活性。 初步数据表明，与目前的标准治疗相比，更多的基因型 1 患者对 CIFN 和利巴韦林有反应，因为大约 25% 对聚乙二醇干扰素和利巴韦林无反应的患者可能对每日 CIFN 和利巴韦林的治疗方案有持续反应。利巴韦林。 此外，难以治疗的患者可能受益于比标准 48 周方案更长的治疗持续时间，具体取决于对治疗的初始病毒学反应发生的时间。

目的：确定 (A) 每日 CIFN (15 mcg/d sq) 和利巴韦林 (1-1.2 gm/d PO) 给药 52 周的安全性和有效性，对比 (B) 每日 CIFN (15 mcg/d sq)和利巴韦林 (1-1.2 gm/d PO) 给予初治基因 1 型丙型肝炎患者 52 至 72 周，治疗持续时间取决于最初 24 周内的病毒学反应。

方法：符合资格标准的患者将按种族分层并随机分配到两个治疗组之一，所有患者将在第 4、8、12、16、20 和 24 周通过定量 PCR 测量病毒动力学。 治疗组 A 中的患者将遵循“标准”停止规则，即，如果到 12 周时病毒血症没有下降 2 个对数，则治疗将停止，否则如果他们也进行定性 PCR，他们将全部接受 52 周的治疗到第 24 周为阴性。 在治疗组 B 中，将每月监测患者，直到他们通过定量 PCR 产生病毒学反应（定义为病毒水平从基线下降 > 2 个对数），持续长达 24 周。 一旦他们通过定量 PCR 产生病毒学反应，他们的治疗将再持续 48 周。 在两组中，如果患者在治疗 24 周时通过定性 PCR 未变为 HCV RNA 阴性，则将停止治疗。 将招募多达 10-20 个地点的 192 名患者。 主要终点是达到持续病毒学应答的人数；次要终点是完成治疗、有明显不良事件的患者百分比，以及在 4 至 24 周期间每 4 周的早期病毒学反应与获得持续病毒学反应的患者的关系。

样本量确定：检测治疗组 A 和 B 之间持续病毒学应答的绝对差异为 20% 或更多；对数秩检验在 0.05 的 alpha 水平下进行，并且该检验保持至少 80% 的统计功效；据估计，每个治疗组总共需要 96 名患者。

分析：将使用单变量和多变量分析来确定与最终终点相关的因素。 将根据早期病毒学反应的时间和每个分层的治疗持续时间进行亚组分析。 主要和次要终点将在意向治疗基础上确定，从接受至少一剂研究药物的所有患者开始。 主要和次要终点也将在符合方案分析中确定，这些患者在 80% 的时间内服用了 80% 的处方 CIFN 和 80% 的处方利巴韦林。

意义：目前聚乙二醇干扰素α和利巴韦林对基因1型且具有其他“难治”特征的丙型肝炎患者的初始治疗是不充分的。 需要该试验的结果来证明每日 CIFN 和利巴韦林两种方案的安全性和有效性。 由于 VA 和其他社区医院的大多数丙型肝炎患者都属于这一类，因此该试验的结果可能会影响为这些患者推荐的潜在治疗方法。