Léčba hepatitidy C Naivní studie genotypu 1 Consensus Interferon

Současná léčba hepatitidy C je pegylovaný interferon alfa plus ribavirin. Tato léčba je neadekvátní pro pacienty s HCV genotypem 1, protože většina pacientů nereaguje (nazývaní non-respondéři) nebo odpovídá, ale po ukončení těchto léčeb dochází k relapsu (tzv. relapsující). Údaje z registru hepatitidy C (VHA) a komunitních nemocnic naznačují, že velká většina pacientů identifikovaných s hepatitidou C má charakteristiky spojené se špatnou léčebnou odpovědí a v tuto chvíli zůstávají neléčeni. Údaje naznačují, že konsenzuální interferon (CIFN, CIFN nebo interferon alfacon-1) má vyšší antivirovou aktivitu in vitro ve srovnání s interferonem alfa-2a nebo alfa-2b. Předběžné údaje naznačují, že na CIFN a ribavirin může reagovat více pacientů s genotypem 1 než na současnou standardní léčbu, a to vzhledem ke skutečnosti, že přibližně 25 % pacientů, kteří nereagují na pegylovaný interferon a ribavirin, může mít trvalou odpověď na režim denní CIFN a ribavirin. Obtížně léčitelní pacienti mohou mít navíc prospěch z delšího trvání terapie než standardní 48týdenní režim založený na tom, kdy nastane počáteční virologická odpověď na terapii.

Cíle: Stanovit bezpečnost a účinnost (A) denního CIFN (15 mcg/den sq) a ribavirinu (1-1,2 gm/d PO) podávaných po dobu 52 týdnů vs (B) denní CIFN (15 mcg/d sq) a ribavirin (1-1,2 gm/d PO) podávaný po dobu 52 až 72 týdnů u dosud neléčených pacientů s hepatitidou C genotypu 1, přičemž délka léčby je založena na virologické odpovědi během prvních 24 týdnů.

Metody: Pacienti, kteří splňují kritéria vhodnosti, budou stratifikováni podle rasy a randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen a všem pacientům bude v týdnech 4, 8, 12, 16, 20 a 24 měřena virová kinetika pomocí kvantitativní PCR. Pacienti v léčebném rameni A budou dodržovat „standardní“ pravidla pro ukončení, tj. pokud nedojde k poklesu virémie o 2 log do 12 týdnů, léčba bude přerušena, jinak budou všichni dostávat 52 týdnů léčby, pokud jsou také kvalitativní PCR negativní do 24. týdne. V léčebném rameni B budou pacienti sledováni měsíčně, dokud nedojde k virologické odpovědi (definované jako > 2 logaritmický pokles hladin viru od výchozí hodnoty) pomocí kvantitativní PCR po dobu až 24 týdnů. Jakmile mají virologickou odpověď pomocí kvantitativní PCR, jejich léčba bude pokračovat dalších 48 týdnů. V obou skupinách bude léčba ukončena, pokud pacienti nebudou negativní na HCV RNA pomocí kvalitativní PCR do 24 týdnů léčby. Celkem bude přijato 192 pacientů na 10–20 pracovištích. Primárním cílovým parametrem by byl počet těch, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi; sekundární koncové body jsou procento pacientů, kteří dokončili léčbu, mají významné nežádoucí účinky a vztah časné virologické odpovědi v každém 4týdenním období mezi 4. a 24. týdnem a pacientů, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi.

Určení velikosti vzorku: Detekce absolutního rozdílu 20 % nebo více v setrvalé virologické odpovědi mezi léčebnými rameny A a B; test Log-rank se provádí na úrovni alfa 0,05 a test se udržuje na nejméně 80 procentech statistické síly; odhaduje se, že bude zapotřebí celkem 96 pacientů v každém léčebném rameni.

Analýza: Jednorozměrná a vícerozměrná analýza bude použita k určení faktorů spojených s konečnými cílovými body. Analýzy podskupin budou provedeny na základě doby do časné virologické odpovědi a trvání terapie každé stratifikace. Primární a sekundární koncové body budou stanoveny na základě záměru léčit počínaje všemi pacienty, kteří dostanou alespoň jednu dávku studovaného léčiva. Primární a sekundární cílové parametry budou také stanoveny v analýze podle protokolu u těch pacientů, kteří užívají 80 % předepsaného CIFN a 80 % předepsaného ribavirinu po 80 % času.

Význam: Současná počáteční léčba pegylovaným interferonem alfa a ribavirinem u pacientů s hepatitidou C, kteří jsou genotypem 1 a mají jiné „obtížně léčitelné“ vlastnosti, je nedostatečná. Výsledky této studie jsou potřebné k prokázání bezpečnosti a účinnosti dvou režimů denního podávání CIFN a ribavirinu. Protože velká většina pacientů s hepatitidou C ve VA a dalších komunitních nemocnicích spadá do této kategorie, výsledky této studie mohou ovlivnit potenciální léčbu doporučenou pro tyto pacienty.