Hepatitt C-behandling Naiv genotype 1 konsensusinterferonforsøk

Nåværende behandling for hepatitt C er et pegylert interferon alfa pluss ribavirin. Denne behandlingen er utilstrekkelig for pasienter med HCV genotype 1, siden flertallet av pasientene ikke responderer (kalt ikke-respondere) eller responderer, men tilbakefall (kalt tilbakefall) etter avslutning av disse behandlingene. Data fra Veterans Health Administration (VHA) Hepatitt C-registeret og samfunnssykehus indikerer at det store flertallet av pasienter identifisert med hepatitt C har egenskaper assosiert med dårlig behandlingsrespons og forblir ubehandlet på dette tidspunktet. Data har antydet at konsensusinterferon (CIFN, CIFN eller interferon alfacon-1) har større antiviral aktivitet in vitro sammenlignet med interferon alfa-2a eller alfa-2b. Foreløpige data indikerer at flere pasienter med genotype 1 kan respondere på CIFN og ribavirin enn dagens standardbehandlinger, på grunn av det faktum at omtrent 25 % av pasientene som ikke reagerer på pegylert interferon og ribavirin kan ha en vedvarende respons på et regime med daglig CIFN og ribavirin. Videre kan vanskelige å behandle pasienter ha nytte av en lengre behandlingsvarighet enn standard 48 ukers kur basert på når en initial virologisk respons på behandlingen oppstår.

Mål: Å bestemme sikkerheten og effekten av (A) daglig CIFN (15 mcg/d sq) og ribavirin (1-1,2 gm/d PO) gitt i 52 uker, vs (B) daglig CIFN (15 mcg/d sq) og ribavirin (1-1,2 g/d PO) gitt i 52 til 72 uker for behandlingsnaive pasienter med hepatitt C genotype 1, med behandlingsvarighet basert på den virologiske responsen i løpet av de første 24 ukene.

Metoder: Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli stratifisert etter rase og randomisert til en av to behandlingsarmer, og alle pasienter vil ha viral kinetikk målt ved kvantitativ PCR i uke 4,8,12,16,20 og 24. Pasienter i behandlingsarm A vil følge "standard" stopperegler, dvs. at hvis det ikke er et 2-log-fall i viremi innen 12 uker, vil behandlingen avbrytes, ellers vil de alle få 52 ukers behandling dersom de også er kvalitativ PCR negativ innen uke 24. I behandlingsarm B vil pasientene overvåkes månedlig inntil de har en virologisk respons (definert som >2 log reduksjon i virale nivåer fra baseline) ved kvantitativ PCR i opptil 24 uker. Når de har en virologisk respons ved kvantitativ PCR, vil behandlingen fortsette i ytterligere 48 uker. I begge grupper vil behandlingen stoppes dersom pasientene ikke blir negative for HCV RNA ved kvalitativ PCR innen 24 uker etter behandling. Totalt 192 pasienter på opptil 10-20 lokaliteter skal rekrutteres. Det primære endepunktet vil være antallet som oppnår en vedvarende virologisk respons; sekundære endepunkter er prosentandelen av pasienter som fullfører behandlingen, har signifikante bivirkninger, og forholdet mellom tidlig virologisk respons ved hver 4-ukers periode mellom 4 og 24 uker og de som oppnår en vedvarende virologisk respons.

Bestemmelse av prøvestørrelse: For å oppdage en absolutt forskjell på 20 % eller mer i vedvarende virologisk respons mellom behandlingsarm A og B; Log-rank-testen utføres på alfa-nivået 0,05 og testen opprettholdes med minst 80 prosent statistisk styrke; det anslås at det vil være behov for totalt 96 pasienter i hver behandlingsarm.

Analyse: Univariat og multivariat analyse vil bli brukt for å bestemme faktorer knyttet til endelige endepunkter. Undergruppeanalyser vil bli gjort basert på tid til tidlig virologisk respons og behandlingsvarighet hver stratifisering. De primære og sekundære endepunktene vil bli bestemt på en intensjon-til-behandling-basis, og starter med alle pasienter som får minst én dose studiemedisiner. De primære og sekundære endepunktene vil også bli bestemt i en per-protokollanalyse på de pasientene som tar 80 % av det foreskrevne CIFN og 80 % av det foreskrevne ribavirinet i 80 % av tiden.

Betydning: Dagens initiale behandling av pegylert interferon alfa og ribavirin for pasienter med hepatitt C som er genotype 1 og har andre "vanskelige å behandle" egenskaper er utilstrekkelig. Resultatene av denne studien er nødvendige for å demonstrere sikkerheten og effekten av to regimer med daglig CIFN og ribavirin. Siden det store flertallet av hepatitt C-pasienter i VA og andre kommunale sykehus faller inn under denne kategorien, kan resultatene av denne studien påvirke potensielle behandlinger som anbefales for disse pasientene.