Essai consensuel sur l'interféron de génotype 1 naïf de traitement contre l'hépatite C

Le traitement actuel de l'hépatite C est un interféron alfa pégylé plus ribavirine. Ce traitement est inadéquat pour les patients atteints du VHC de génotype 1, car la majorité des patients ne répondent pas (appelés non-répondeurs) ou répondent mais rechutent (appelés rechuteurs) après l'arrêt de ces traitements. Les données du registre de l'hépatite C de la Veterans Health Administration (VHA) et des hôpitaux communautaires indiquent que la grande majorité des patients identifiés comme porteurs de l'hépatite C présentent des caractéristiques associées à une mauvaise réponse au traitement et ne sont pas traités pour le moment. Les données suggèrent que l'interféron consensus (CIFN, CIFN ou interféron alfacon-1) a une plus grande activité antivirale in vitro par rapport à l'interféron alfa-2a ou alfa-2b. Les données préliminaires indiquent qu'un plus grand nombre de patients de génotype 1 peuvent répondre au CIFN et à la ribavirine qu'aux traitements standard actuels, car environ 25 % des patients qui ne répondent pas à l'interféron pégylé et à la ribavirine peuvent avoir une réponse soutenue à un régime de CIFN et de ribavirine quotidiens. ribavirine. De plus, les patients difficiles à traiter peuvent bénéficier d'une durée de traitement plus longue que le régime standard de 48 semaines en fonction du moment où une réponse virologique initiale au traitement se produit.

Objectifs : Déterminer l'innocuité et l'efficacité de (A) le CIFN quotidien (15 mcg/j sq) et de la ribavirine (1-1,2 g/j PO) administrés pendant 52 semaines, par rapport à (B) le CIFN quotidien (15 mcg/d sq) et ribavirine (1-1,2 g/j PO) administrée pendant 52 à 72 semaines pour les patients naïfs de traitement atteints d'hépatite C de génotype 1, avec une durée de traitement basée sur la réponse virologique au cours des 24 premières semaines.

Méthodes : Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité seront stratifiés par race et randomisés dans l'un des deux bras de traitement, et tous les patients auront une cinétique virale mesurée par PCR quantitative aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Les patients du bras de traitement A suivront les règles d'arrêt « standard », c'est-à-dire que s'il n'y a pas de baisse de 2 log de la virémie à 12 semaines, le traitement sera interrompu, sinon ils recevront tous 52 semaines de traitement s'ils sont également en PCR qualitative. négatif à la semaine 24. Dans le bras de traitement B, les patients seront suivis mensuellement jusqu'à ce qu'ils aient une réponse virologique (définie comme une chute > 2 log des niveaux viraux par rapport au départ) par PCR quantitative jusqu'à 24 semaines. Une fois qu'ils auront une réponse virologique par PCR quantitative, leur traitement sera poursuivi pendant 48 semaines supplémentaires. Dans les deux groupes, le traitement sera arrêté si les patients ne deviennent pas négatifs pour l'ARN du VHC par PCR qualitative à 24 semaines de traitement. Un total de 192 patients sur jusqu'à 10 à 20 sites seront recrutés. Le critère d'évaluation principal serait le nombre de personnes obtenant une réponse virologique soutenue ; les critères d'évaluation secondaires sont le pourcentage de patients qui terminent le traitement, présentent des événements indésirables importants et la relation entre la réponse virologique précoce à chaque période de 4 semaines entre 4 et 24 semaines et ceux qui obtiennent une réponse virologique soutenue.

Détermination de la taille de l'échantillon : pour détecter une différence absolue de 20 % ou plus dans la réponse virologique soutenue entre les bras de traitement A et B ; le test Log-rank est effectué au niveau alpha de 0,05 et le test est maintenu à au moins 80 % de puissance statistique ; on estime qu'un total de 96 patients dans chaque bras de traitement sera nécessaire.

Analyse : Des analyses univariées et multivariées seront utilisées pour déterminer les facteurs associés aux paramètres finaux. Des analyses de sous-groupes seront effectuées en fonction du délai de réponse virologique précoce et de la durée du traitement pour chaque stratification. Les critères d'évaluation primaires et secondaires seront déterminés en intention de traiter en commençant par tous les patients qui reçoivent au moins une dose de médicaments à l'étude. Les paramètres primaires et secondaires seront également déterminés dans une analyse par protocole sur les patients qui prennent 80 % du CIFN prescrit et 80 % de la ribavirine prescrite pendant 80 % du temps.

Signification : Le traitement initial actuel d'interféron alfa pégylé et de ribavirine pour les patients atteints d'hépatite C qui sont de génotype 1 et qui présentent d'autres caractéristiques « difficiles à traiter » est inadéquat. Les résultats de cet essai sont nécessaires pour démontrer l'innocuité et l'efficacité de deux régimes quotidiens de CIFN et de ribavirine. Étant donné que la grande majorité des patients atteints d'hépatite C dans VA et d'autres hôpitaux communautaires entrent dans cette catégorie, les résultats de cet essai peuvent influencer les traitements potentiels recommandés pour ces patients.