Hepatitis C-behandling Naiv genotype 1 konsensusinterferonforsøg

Nuværende behandling for hepatitis C er et pegyleret interferon alfa plus ribavirin. Denne behandling er utilstrækkelig for patienter med HCV genotype 1, da størstedelen af ​​patienterne ikke reagerer (kaldet non-responders) eller reagerer, men får tilbagefald (kaldet tilbagefaldende personer) efter afslutning af disse behandlinger. Data fra Veterans Health Administration (VHA) Hepatitis C Registry og lokale hospitaler indikerer, at det store flertal af patienter identificeret med hepatitis C har karakteristika forbundet med en dårlig behandlingsrespons og forbliver ubehandlet på nuværende tidspunkt. Data har antydet, at konsensus interferon (CIFN, CIFN eller interferon alfacon-1) har større antiviral aktivitet in vitro sammenlignet med interferon alfa-2a eller alfa-2b. Foreløbige data indikerer, at flere patienter med genotype 1 kan reagere på CIFN og ribavirin end nuværende standardbehandlinger, på grund af det faktum, at ca. 25 % af patienterne, der ikke reagerer på pegyleret interferon og ribavirin, kan have en vedvarende respons på et regime med daglig CIFN og ribavirin. Ydermere kan vanskelige at behandle patienter drage fordel af en længere behandlingsvarighed end standard 48-ugers regimet baseret på, hvornår et initialt virologisk respons på behandlingen opstår.

Mål: At bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​(A) daglig CIFN (15 mcg/d sq) og ribavirin (1-1,2 gm/d PO) givet i 52 uger, vs (B) daglig CIFN (15 mcg/d sq) og ribavirin (1-1,2 g/d PO) givet i 52 til 72 uger til behandlingsnaive patienter med hepatitis C genotype 1, med behandlingsvarighed baseret på det virologiske respons i løbet af de første 24 uger.

Metoder: Patienter, der opfylder berettigelseskriterier, vil blive stratificeret efter race og randomiseret til en af ​​to behandlingsarme, og alle patienter vil have viral kinetik målt ved kvantitativ PCR i uge 4,8,12,16,20 og 24. Patienter i behandlingsarm A vil følge "standard" stopregler, dvs. hvis der ikke er et 2-log fald i viræmi inden for 12 uger, vil behandlingen blive afbrudt, ellers vil de alle modtage 52 ugers behandling, hvis de også er kvalitativ PCR negativ i uge 24. I behandlingsarm B vil patienterne blive monitoreret månedligt, indtil de har et virologisk respons (defineret som >2 log-fald i virale niveauer fra baseline) ved kvantitativ PCR i op til 24 uger. Når først de har et virologisk respons ved kvantitativ PCR, vil deres behandling blive fortsat i yderligere 48 uger. I begge grupper vil behandlingen blive stoppet, hvis patienterne ikke bliver negative for HCV RNA ved kvalitativ PCR inden 24 uger efter behandlingen. I alt 192 patienter på op til 10-20 steder vil blive rekrutteret. Det primære endepunkt ville være antallet, der opnår et vedvarende virologisk respons; sekundære endepunkter er procentdelen af ​​patienter, der fuldfører behandlingen, har signifikante bivirkninger og forholdet mellem tidlig virologisk respons ved hver 4-ugers periode mellem 4 og 24 uger og dem, der opnår et vedvarende virologisk respons.

Bestemmelse af prøvestørrelse: For at påvise en absolut forskel på 20 % eller mere i vedvarende virologisk respons mellem behandlingsarm A og B; log-rank-testen udføres på alfa-niveauet på 0,05, og testen opretholdes på mindst 80 procent statistisk styrke; det anslås, at der vil være behov for i alt 96 patienter i hver behandlingsarm.

Analyse: Univariat og multivariat analyse vil blive brugt til at bestemme faktorer forbundet med endelige endepunkter. Undergruppeanalyser vil blive udført baseret på tid til tidlig virologisk respons og behandlingsvarighed hver stratificering. De primære og sekundære endepunkter vil blive bestemt på intention-to-treat-basis, startende med alle patienter, der modtager mindst én dosis af undersøgelsesmedicin. De primære og sekundære endepunkter vil også blive bestemt i en pr-protokolanalyse på de patienter, der tager 80 % af det ordinerede CIFN og 80 % af det ordinerede ribavirin i 80 % af tiden.

Betydning: Den nuværende indledende behandling af pegyleret interferon alfa og ribavirin til patienter med hepatitis C, som er genotype 1 og har andre "svære at behandle" karakteristika, er utilstrækkelig. Resultaterne af dette forsøg er nødvendige for at påvise sikkerheden og effektiviteten af ​​to regimer med daglig CIFN og ribavirin. Da det store flertal af hepatitis C-patienter på VA og andre offentlige hospitaler falder ind under denne kategori, kan resultaterne af dette forsøg påvirke de potentielle behandlinger, der anbefales til disse patienter.