Консенсус по интерфероновым испытаниям генотипа 1, ранее не получавший лечения гепатита С

Текущее лечение гепатита С представляет собой пегилированный альфа-интерферон плюс рибавирин. Это лечение неадекватно для пациентов с генотипом 1 ВГС, поскольку большинство пациентов не реагируют (называемые не реагирующими) или реагируют, но рецидивируют (называемые рецидивами) после прекращения этих видов лечения. Данные из реестра гепатита С Управления здравоохранения ветеранов (VHA) и местных больниц показывают, что подавляющее большинство пациентов с выявленным гепатитом С имеют характеристики, связанные с плохим ответом на лечение, и в настоящее время остаются без лечения. Данные свидетельствуют о том, что консенсусный интерферон (КИФН, КИФН или интерферон альфакон-1) обладает большей противовирусной активностью in vitro по сравнению с интерфероном альфа-2а или альфа-2b. Предварительные данные указывают на то, что больше пациентов с генотипом 1 могут реагировать на КИФН и рибавирин, чем на современные стандартные методы лечения, в связи с тем, что примерно у 25% пациентов, не реагирующих на пегилированный интерферон и рибавирин, может быть устойчивый ответ на схему ежедневного приема КИФН и рибавирина. рибавирин. Кроме того, трудно поддающиеся лечению пациенты могут получить пользу от более продолжительной терапии, чем при стандартной 48-недельной схеме, в зависимости от того, когда возникает первоначальный вирусологический ответ на терапию.

Цели: Определить безопасность и эффективность (A) ежедневного применения CIFN (15 мкг/сутки) и рибавирина (1-1,2 г/сут перорально) в течение 52 недель по сравнению с (B) ежедневной дозой CIFN (15 мкг/сутки sq) и рибавирин (1–1,2 г/сут перорально), назначаемый в течение 52–72 недель ранее не получавшим лечения пациентам с гепатитом С генотипа 1, при этом продолжительность лечения зависит от вирусологического ответа в течение первых 24 недель.

Методы. Пациенты, отвечающие критериям отбора, будут стратифицированы по расе и рандомизированы в одну из двух групп лечения, и у всех пациентов кинетика вируса будет измерена с помощью количественной ПЦР на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях. Пациенты в группе лечения А будут следовать «стандартным» правилам прекращения лечения, т. Е. Если к 12 неделям не будет 2-логарифмического снижения виремии, лечение будет прекращено, в противном случае все они получат 52 недели лечения, если они также имеют качественную ПЦР. отрицательный к 24 неделе. В группе лечения B пациенты будут контролироваться ежемесячно до тех пор, пока у них не появится вирусологический ответ (определяемый как > 2 log снижения уровня вируса по сравнению с исходным уровнем) с помощью количественной ПЦР на срок до 24 недель. Как только у них появится вирусологический ответ с помощью количественной ПЦР, их лечение будет продолжено еще в течение 48 недель. В обеих группах лечение будет прекращено, если пациенты не станут отрицательными на РНК ВГС с помощью качественной ПЦР через 24 недели терапии. Всего будет набрано 192 пациента из 10-20 центров. Первичной конечной точкой будет число людей, у которых достигнут устойчивый вирусологический ответ; вторичными конечными точками являются процент пациентов, завершивших терапию, у которых развились значительные нежелательные явления, а также связь между ранним вирусологическим ответом через каждый 4-недельный период между 4 и 24 неделями и теми, у кого был достигнут устойчивый вирусологический ответ.

Определение размера выборки: для выявления абсолютной разницы в 20% или более в устойчивом вирусологическом ответе между группами лечения А и В; логарифмический ранговый тест выполняется при альфа-уровне 0,05, и тест поддерживает не менее 80% статистической мощности; предполагается, что в каждой группе лечения потребуется в общей сложности 96 пациентов.

Анализ: для определения факторов, связанных с окончательными конечными точками, будет использоваться одномерный и многомерный анализ. Анализы подгрупп будут проводиться на основе времени до раннего вирусологического ответа и продолжительности терапии для каждой стратификации. Первичные и вторичные конечные точки будут определяться на основе намерения лечить, начиная со всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Первичные и вторичные конечные точки также будут определены в анализе по протоколу для тех пациентов, которые принимают 80% назначенного CIFN и 80% назначенного рибавирина в течение 80% времени.

Значимость. Нынешнее начальное лечение пегилированным интерфероном альфа и рибавирином пациентов с гепатитом С с генотипом 1 и другими «трудно поддающимися лечению» характеристиками является неадекватным. Результаты этого исследования необходимы для демонстрации безопасности и эффективности двух режимов ежедневного приема ЦИФН и рибавирина. Поскольку подавляющее большинство пациентов с гепатитом С в VA и других общественных больницах попадают в эту категорию, результаты этого исследования могут повлиять на потенциальные методы лечения, рекомендуемые для этих пациентов.