Hepatitis-C-Behandlung Naiver Genotyp 1 Consensus Interferon Trial

Die derzeitige Behandlung von Hepatitis C ist ein pegyliertes Interferon alfa plus Ribavirin. Diese Behandlung ist für Patienten mit HCV-Genotyp 1 nicht geeignet, da die Mehrzahl der Patienten nach Beendigung dieser Behandlungen nicht anspricht (als Non-Responder bezeichnet) oder anspricht, aber einen Rückfall erleidet (als Relapser bezeichnet). Daten des Hepatitis-C-Registers der Veterans Health Administration (VHA) und von kommunalen Krankenhäusern zeigen, dass die große Mehrheit der mit Hepatitis C identifizierten Patienten Merkmale aufweist, die mit einem schlechten Ansprechen auf die Behandlung verbunden sind, und zu diesem Zeitpunkt unbehandelt bleibt. Daten deuten darauf hin, dass Konsensus-Interferon (CIFN, CIFN oder Interferon alfacon-1) eine größere antivirale Aktivität in vitro im Vergleich zu Interferon alfa-2a oder alfa-2b hat. Vorläufige Daten weisen darauf hin, dass mehr Patienten mit Genotyp 1 auf CIFN und Ribavirin ansprechen können als auf derzeitige Standardbehandlungen, da etwa 25 % der Patienten, die auf pegyliertes Interferon und Ribavirin nicht ansprechen, auf eine Behandlung mit täglichem CIFN and Ribavirin. Darüber hinaus können schwierig zu behandelnde Patienten von einer längeren Therapiedauer als dem 48-wöchigen Standardregime profitieren, basierend darauf, wann ein anfängliches virologisches Ansprechen auf die Therapie eintritt.

Ziele: Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von (A) täglich CIFN (15 mcg/d sq) und Ribavirin (1-1,2 g/d PO) gegeben für 52 Wochen, vs. (B) täglich CIFN (15 mcg/d sq) und Ribavirin (1-1,2 g/Tag p.o.) für 52 bis 72 Wochen bei nicht vorbehandelten Patienten mit Hepatitis C Genotyp 1, wobei die Behandlungsdauer auf dem virologischen Ansprechen während der ersten 24 Wochen basiert.

Methoden: Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden nach Rasse stratifiziert und einem von zwei Behandlungsarmen randomisiert, und bei allen Patienten wird die Viruskinetik durch quantitative PCR in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20 und 24 gemessen. Patienten im Behandlungsarm A folgen den „Standard“-Stoppregeln, d. h. wenn es keinen 2-log-Abfall der Virämie nach 12 Wochen gibt, wird die Behandlung abgebrochen, andernfalls erhalten sie alle 52 Wochen Behandlung, wenn sie auch eine qualitative PCR sind negativ bis Woche 24. In Behandlungsarm B werden die Patienten durch quantitative PCR bis zu 24 Wochen lang monatlich überwacht, bis sie ein virologisches Ansprechen (definiert als >2 log-Abfall der Viruskonzentration gegenüber dem Ausgangswert) zeigen. Sobald sie ein virologisches Ansprechen durch quantitative PCR zeigen, wird ihre Behandlung für weitere 48 Wochen fortgesetzt. In beiden Gruppen wird die Behandlung beendet, wenn die Patienten innerhalb von 24 Wochen der Therapie nicht durch qualitative PCR negativ auf HCV-RNA werden. Insgesamt werden 192 Patienten an bis zu 10-20 Standorten rekrutiert. Der primäre Endpunkt wäre die Anzahl, die ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreicht; Sekundäre Endpunkte sind der Prozentsatz der Patienten, die die Therapie abschließen, signifikante unerwünschte Ereignisse aufweisen, und das Verhältnis des frühen virologischen Ansprechens in jedem 4-Wochen-Zeitraum zwischen 4 und 24 Wochen und denen, die ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichen.

Bestimmung der Stichprobengröße: Um einen absoluten Unterschied von 20 % oder mehr im anhaltenden virologischen Ansprechen zwischen den Behandlungsarmen A und B zu erkennen; der Log-Rank-Test wird auf dem Alpha-Niveau von 0,05 durchgeführt und der Test behält eine statistische Aussagekraft von mindestens 80 Prozent bei; Es wird geschätzt, dass insgesamt 96 Patienten in jedem Behandlungsarm erforderlich sind.

Analyse: Univariate und multivariate Analysen werden verwendet, um Faktoren zu bestimmen, die mit endgültigen Endpunkten verbunden sind. Subgruppenanalysen werden basierend auf der Zeit bis zum frühen virologischen Ansprechen und der Dauer der Therapie bei jeder Stratifizierung durchgeführt. Die primären und sekundären Endpunkte werden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht bestimmt, beginnend mit allen Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten. Die primären und sekundären Endpunkte werden auch in einer Per-Protocol-Analyse an den Patienten bestimmt, die 80 % des verschriebenen CIFN und 80 % des verschriebenen Ribavirin für 80 % der Zeit einnehmen.

Bedeutung: Die derzeitige Anfangsbehandlung mit pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin für Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp 1 und anderen „schwierig zu behandelnden“ Merkmalen ist unzureichend. Die Ergebnisse dieser Studie werden benötigt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Regimen mit täglichem CIFN und Ribavirin zu demonstrieren. Da die große Mehrheit der Hepatitis-C-Patienten in VA und anderen kommunalen Krankenhäusern in diese Kategorie fällt, können die Ergebnisse dieser Studie die potenziellen Behandlungen beeinflussen, die für diese Patienten empfohlen werden.