Hepatitis C-behandeling Naïef Genotype 1 Consensus Interferon-onderzoek

De huidige behandeling voor hepatitis C is een gepegyleerd interferon alfa plus ribavirine. Deze behandeling is ontoereikend voor patiënten met HCV genotype 1, aangezien de meerderheid van de patiënten niet reageert (non-responders genoemd) of reageert maar terugvalt (relapsers genoemd) na beëindiging van deze behandelingen. Gegevens van de Veterans Health Administration (VHA) Hepatitis C Registry en gemeenschapsziekenhuizen geven aan dat de grote meerderheid van de patiënten geïdentificeerd met hepatitis C kenmerken heeft die verband houden met een slechte respons op de behandeling en op dit moment onbehandeld blijft. Gegevens hebben gesuggereerd dat consensusinterferon (CIFN, CIFN of interferon alfacon-1) in vitro een grotere antivirale activiteit heeft dan interferon alfa-2a of alfa-2b. Voorlopige gegevens geven aan dat meer patiënten met genotype 1 kunnen reageren op CIFN en ribavirine dan de huidige standaardbehandelingen, vanwege het feit dat ongeveer 25% van de patiënten die niet reageren op gepegyleerd interferon en ribavirine een aanhoudende respons kunnen hebben op een regime van dagelijkse CIFN en ribavirine. ribavirine. Bovendien kunnen moeilijk te behandelen patiënten baat hebben bij een langere behandelingsduur dan de standaardbehandeling van 48 weken, afhankelijk van het moment waarop een initiële virologische respons op de therapie optreedt.

Doelstellingen: het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van (A) dagelijks CIFN (15 mcg/d sq) en ribavirine (1-1,2 g/d PO) gedurende 52 weken versus (B) dagelijks CIFN (15 mcg/d sq) en ribavirine (1-1,2 g/d oraal) toegediend gedurende 52 tot 72 weken voor nog niet eerder behandelde patiënten met hepatitis C genotype 1, waarbij de behandelingsduur is gebaseerd op de virologische respons gedurende de eerste 24 weken.

Methoden: Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden gestratificeerd naar ras en gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen, en bij alle patiënten wordt de virale kinetiek gemeten door middel van kwantitatieve PCR in de weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24. Patiënten in behandelingsarm A zullen de "standaard" stopregels volgen, d.w.z. als er na 12 weken geen 2-log daling in viremie is, wordt de behandeling stopgezet, anders krijgen ze allemaal 52 weken behandeling als ze ook kwalitatieve PCR ondergaan negatief in week 24. In behandelingsarm B worden de patiënten gedurende maximaal 24 weken maandelijks gecontroleerd tot ze een virologische respons hebben (gedefinieerd als een daling van >2 log in virale niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde) door middel van kwantitatieve PCR. Zodra ze een virologische respons hebben door middel van kwantitatieve PCR, wordt hun behandeling nog eens 48 weken voortgezet. In beide groepen wordt de behandeling stopgezet als de patiënten na 24 weken therapie niet negatief worden voor HCV-RNA door kwalitatieve PCR. Er zullen in totaal 192 patiënten op maximaal 10-20 locaties worden gerekruteerd. Het primaire eindpunt zou het aantal zijn dat een aanhoudende virologische respons bereikt; secundaire eindpunten zijn het percentage patiënten dat de therapie voltooit, significante bijwerkingen heeft en de relatie tussen vroege virologische respons in elke periode van 4 weken tussen 4 en 24 weken en degenen die een aanhoudende virologische respons bereiken.

Bepaling van de steekproefomvang: om een ​​absoluut verschil van 20% of meer in aanhoudende virologische respons tussen behandelingsarmen A en B te detecteren; de Log-rank-test wordt uitgevoerd op het alfaniveau van .05 en de test wordt gehandhaafd op ten minste 80 procent statistisch vermogen; naar schatting zullen er in totaal 96 patiënten in elke behandelarm nodig zijn.

Analyse: Univariate en multivariate analyse zullen worden gebruikt om factoren te bepalen die verband houden met de uiteindelijke eindpunten. Subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd op basis van de tijd tot vroege virologische respons en de duur van de therapie bij elke stratificatie. De primaire en secundaire eindpunten zullen worden bepaald op een 'intent-to-treat'-basis, te beginnen met alle patiënten die ten minste één dosis studiemedicatie krijgen. De primaire en secundaire eindpunten zullen ook worden bepaald in een per-protocolanalyse op die patiënten die 80% van de voorgeschreven CIFN en 80% van de voorgeschreven ribavirine gedurende 80% van de tijd innemen.

Betekenis: De huidige initiële behandeling van gepegyleerd interferon alfa en ribavirine voor patiënten met hepatitis C die genotype 1 zijn en andere "moeilijk te behandelen" kenmerken hebben, is ontoereikend. De resultaten van deze studie zijn nodig om de veiligheid en werkzaamheid aan te tonen van twee regimes van dagelijks CIFN en ribavirine. Aangezien de grote meerderheid van de hepatitis C-patiënten in VA en andere openbare ziekenhuizen in deze categorie valt, kunnen de resultaten van deze studie de mogelijke behandelingen die voor deze patiënten worden aanbevolen, beïnvloeden.