C형 간염 치료 나이브 유전자형 1형 합의 인터페론 임상시험
치료가 어려운 유전자형 1형 만성 HCV 환자의 초기 치료를 위한 바이러스 반응에 기초한 52주 대 72주 연장 기간 동안 CIFN(Daily Consensus Interferon) 및 리바비린의 전향적 무작위 파일럿 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
C형 간염에 대한 현재 치료법은 페길화된 인터페론 알파와 리바비린입니다. 대부분의 환자가 반응하지 않거나(비반응자라고 함) 반응하지만 이러한 치료 종료 후 재발(재발자라고 함)하기 때문에 이 치료는 HCV 유전자형 1형 환자에게는 부적절합니다. 재향 군인 건강 관리국(VHA) C형 간염 등록부 및 지역 병원의 데이터에 따르면 C형 간염으로 확인된 대다수의 환자는 불량한 치료 반응과 관련된 특성을 가지고 있으며 현재 치료를 받지 않은 상태로 남아 있습니다. 데이터에 따르면 컨센서스 인터페론(CIFN, CIFN 또는 인터페론 알파콘-1)은 인터페론 알파-2a 또는 알파-2b와 비교하여 시험관 내에서 더 큰 항바이러스 활성을 가집니다. 예비 데이터에 따르면 페길화된 인터페론 및 리바비린에 반응하지 않는 환자의 약 25%가 매일 CIFN 및 리바비린 요법에 지속적인 반응을 보일 수 있기 때문에 현재의 표준 치료보다 더 많은 유전자형 1형 환자가 CIFN 및 리바비린에 반응할 수 있습니다. 리바비린. 또한 치료가 어려운 환자는 치료에 대한 초기 바이러스 반응이 발생하는 시점을 기준으로 표준 48주 요법보다 더 긴 치료 기간이 도움이 될 수 있습니다.
목표: (A) 52주 동안 제공된 매일 CIFN(15mcg/d sq) 및 리바비린(1-1.2gm/d PO) 대 (B) 매일 CIFN(15mcg/d sq)의 안전성 및 효능을 결정하기 위해 및 리바비린(1-1.2 gm/d PO)은 치료 경험이 없는 유전자형 1형 C형 간염 환자에게 52~72주 동안 제공되며 치료 기간은 초기 24주 동안의 바이러스 반응을 기반으로 합니다.
방법: 자격 기준을 충족하는 환자는 인종별로 계층화되고 두 치료군 중 하나로 무작위 배정되며, 모든 환자는 4,8,12,16,20 및 24주차에 정량적 PCR로 측정된 바이러스 역학을 갖게 됩니다. 치료 아암 A의 환자는 "표준" 중지 규칙을 따를 것입니다. 즉, 12주까지 바이러스 혈증이 2-로그 감소하지 않으면 치료가 중단되고, 그렇지 않으면 모두 정성적 PCR인 경우 52주 치료를 받게 됩니다. 24주까지 음성. 치료 부문 B에서 환자는 최대 24주 동안 정량적 PCR에 의해 바이러스 반응(기준선에서 >2 log 바이러스 수준 하락으로 정의됨)이 나타날 때까지 매달 모니터링됩니다. 정량적 PCR에 의해 바이러스 반응이 나타나면 추가로 48주 동안 치료가 계속됩니다. 두 그룹 모두 환자가 치료 24주까지 정성적 PCR에 의해 HCV RNA에 대해 음성이 되지 않으면 치료를 중단합니다. 최대 10-20개 사이트에서 총 192명의 환자가 모집됩니다. 1차 종료점은 지속적인 바이러스 반응을 달성한 사람의 수입니다. 2차 종료점은 치료를 완료한 환자의 비율, 유의미한 부작용, 4주에서 24주 사이의 각 4주 기간의 초기 바이러스 반응과 지속적인 바이러스 반응을 달성한 환자의 관계입니다.
샘플 크기 결정: 치료 아암 A와 B 사이의 지속적인 바이러스 반응에서 20% 이상의 절대 차이를 검출하기 위해; 로그 순위 테스트는 0.05의 알파 수준에서 수행되며 테스트는 최소 80%의 통계 검정력을 유지합니다. 각 치료 부문에서 총 96명의 환자가 필요할 것으로 추정됩니다.
분석: 단변량 및 다변량 분석을 사용하여 최종 종료점과 관련된 요인을 결정합니다. 하위 그룹 분석은 초기 바이러스 반응까지의 시간 및 각 계층화 치료 기간을 기준으로 수행됩니다. 1차 및 2차 종점은 적어도 1회 용량의 연구 약물을 투여받은 모든 환자를 시작으로 치료 의도 기반으로 결정됩니다. 1차 및 2차 평가변수는 시간의 80% 동안 처방된 CIFN의 80%와 처방된 리바비린의 80%를 복용한 환자에 대한 프로토콜별 분석에서도 결정됩니다.
의의: 유전자형 1형이고 다른 "치료하기 어려운" 특성을 가진 C형 간염 환자에 대한 페길화된 인터페론 알파와 리바비린의 현재 초기 치료는 부적절합니다. 이 시험의 결과는 매일 CIFN과 리바비린의 두 가지 요법의 안전성과 효능을 입증하는 데 필요합니다. VA 및 기타 지역 병원에 있는 대부분의 C형 간염 환자가 이 범주에 속하기 때문에 이 시험의 결과는 이러한 환자에게 권장되는 잠재적 치료에 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 만성 C형 간염 이는 양성 C형 간염 PCR 검사 및 유전자형 1에 대한 양성 HCV 유전자형 검사 및 만성 간염과 양립할 수 있는 간 생검(이전 5년 이내)에 의해 순환하는 C형 간염 바이러스의 존재에 대한 기록으로 정의됩니다. 간 생검을 거부한 환자의 경우 만성 C형 간염의 임상 진단이 필요합니다.
2. PCR에 의한 양성 HCV RNA, 유전자형 1, 치료 경험 없음 3. 연령 18-65세. 4. 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다. 5. 인터페론 알파 및 리바비린 기반 항바이러스제 치료 대상:
- 성적으로 왕성한 가임 여성 환자가 적절한 피임법을 시행하고 있다는 재확인 및 문서화. 치료를 시작하기 전에 입수한 소변 임신 검사는 음성이어야 합니다.
- 성적으로 활동적인 남성 피험자가 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 실천하고 있다는 재확인.
- 간 생검에서 간경변증 또는 4기 섬유증 환자의 경우, 등록 전 3개월 이내에 얻은 알파태아단백(AFP) 값 < 80 ng/mL이어야 합니다. 알파태아단백 값이 30ng/mL 이상 80ng/mL 미만인 간경변증 환자는 지난 3개월 이내에 정상 초음파 또는 삼상 CT 스캔 후 등록할 수 있습니다. 알파태아단백 수치가 최대 30ng/ml인 간경변 환자는 등록 후 6개월 이내에 간세포암에 대해 음성인 초음파 또는 CT 스캔을 받아야 합니다. AFP > 80 ng/mL인 환자는 등록되지 않을 수 있습니다.
5) 등록 시 다음과 같은 검사 결과가 있는 대상성 간 질환:
- 헤모글로빈 >= 여성의 경우 12gm/dL, 남성의 경우 >= 13gm/dl
- WBC >= 2,000/mm3
- 호중구 >=1,500/mm3
- 혈소판 >=75,000/mm3
- 알부민 > 3.0g/dL
- 총 빌리루빈 <2.0
- 혈청 크레아티닌 < 1.4 mg/dL
- INR <1.8
- 당뇨병이 있는 경우 조사관의 의견에 따라 당뇨병의 적절한 조절을 입증하는 당화 Hgb 검사가 있어야 합니다.
- 정상 범위 내의 TSH
제외 기준:
- 참여할 수 없거나 참여할 의사가 없는 환자.
- 만성 C형 간염 외 간질환(HBsAg 양성, 자가면역 간질환, 혈색소침착증, PBC, PSC, 알파-1 항트립신 결핍증, 윌슨병 등)
- 뇌병증, 정맥류 출혈 또는 복수 또는 CHILD-PUGH 클래스 B 또는 C의 병력이 있는 비대상성 간 질환.
- 베이스라인 BDI > 19 또는 현재 자살 또는 살인 생각. (참고: 기준선 BDI가 > 19pt인 경우 정신과 평가 및 치료가 필요합니다. 이후에 안정적인 것으로 간주되면 사이트 PI 임상 판단에 따라 고려될 수 있습니다.)
- 현재 약물 사용 장애(자격을 갖추기 전에 평가를 받고 치료에 대한 참여 및 준수를 입증해야 함).
- 지난 2년 이내에 이전에 중증 정신 질환(입원)을 앓았던 환자를 포함하여 활동성 또는 조절되지 않는 정신 질환이 있는 환자.
- 인터페론 알파 및 리바비린 기반 치료에 대해 허용되고 합리적인 제외 기준:
1) 약물이 필요한 CNS 외상 또는 활동성 발작 장애. 2) 지난 12개월 이내에 상당한 심혈관 기능 장애 3) 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병(사이트 PI의 의견). 4) 중등도 또는 중증 만성 폐 질환 5) 임상적으로 유의한 면역 매개 질환 6) 혈색소병증(예: 지중해빈혈) 또는 용혈성 빈혈의 기타 원인.
7) 연구 과정 동안 스테로이드의 만성 전신 투여를 요구하거나 요구할 가능성이 있는 임의의 의학적 상태.
8) 인터페론 알파 또는 리바비린에 대한 과민증 9) 알려진 항-HIV 양성 10) 임상적으로 유의미한 망막병증 11) 이전 고형 장기 이식 12) 연구자의 의견으로 환자가 연구 약물 또는 설비.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 A 컨센서스 인터페론 + rbv 52주
52주 동안 매일 CIFN(15mcg/일 SQ) 및 RBV(1-1.2g/d PO)(그룹 A)
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CIFN(15mcg/일 SQ) 및 RBV(1-1.2g/d PO)를 52주(그룹 A, n = 33) 또는 52-72주(바이러스 반응 시점부터 +48주) 동안 제공(그룹 B) )
다른 이름들:
CIFN(15mcg/일 SQ) 및 RBV(1-1.2g/d PO)를 52주(그룹 A, n = 33) 또는 52-72주(바이러스 반응 시점부터 +48주) 동안 제공(그룹 B) )
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B CIFN 가변 기간
CIFN(15mcg/일 SQ) 및 RBV(1-1.2g/d PO)를 52-72주(바이러스 반응 시점부터 +48주) 제공(그룹 B)
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CIFN(15mcg/일 SQ) 및 RBV(1-1.2g/d PO)를 52주(그룹 A, n = 33) 또는 52-72주(바이러스 반응 시점부터 +48주) 동안 제공(그룹 B) )
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종점은 지속적인 바이러스 반응을 달성한 수입니다.
기간: 치료 종료 후 24주
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전체 코호트에 대한 전반적 지속 바이러스 반응 및 상이한 연구 부문에 대한 개인 지속 바이러스 반응
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치료 종료 후 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료를 조기에 중단한 참가자 수
기간: 연구 종료 시까지 최대 72주
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연구 종료 시까지 최대 72주
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응답 시간으로 분류된 SVR 달성 참가자
기간: 치료 종료 후 24주
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4주차에 빠른 바이러스학적 반응 평가, 8-12주차에 평가된 초기 바이러스학적 반응, 16-24주차에 평가된 후기 바이러스학적 반응
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치료 종료 후 24주
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심각한 부작용의 전체 수
기간: 연구 종료 시까지 최대 72주
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연구 종료 시까지 최대 72주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Samuel B. Ho, M.D., US Department of Veterans Affairs
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MVRI001
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