Trattamento dell'epatite C Naive Genotype 1 Consensus Interferon Trial

L'attuale trattamento per l'epatite C è un interferone alfa pegilato più ribavirina. Questo trattamento è inadeguato per i pazienti con HCV di genotipo 1, dal momento che la maggior parte dei pazienti non risponde (definiti non-responder) o risponde ma presenta una ricaduta (definita relapser) dopo l'interruzione di questi trattamenti. I dati del registro dell'epatite C della Veterans Health Administration (VHA) e degli ospedali di comunità indicano che la grande maggioranza dei pazienti identificati con l'epatite C ha caratteristiche associate a una scarsa risposta al trattamento e rimane non trattata in questo momento. I dati hanno suggerito che l'interferone di consenso (CIFN, CIFN o interferone alfacon-1) ha una maggiore attività antivirale in vitro rispetto all'interferone alfa-2a o alfa-2b. I dati preliminari indicano che più pazienti con genotipo 1 possono rispondere a CIFN e ribavirina rispetto agli attuali trattamenti standard, poiché circa il 25% dei pazienti che non rispondono all'interferone pegilato e alla ribavirina può avere una risposta sostenuta a un regime di CIFN giornaliero e ribavirina. Inoltre, i pazienti difficili da trattare possono beneficiare di una durata della terapia più lunga rispetto al regime standard di 48 settimane in base a quando si verifica una risposta virologica iniziale alla terapia.

Obiettivi: Determinare la sicurezza e l'efficacia di (A) CIFN giornaliero (15 mcg/d sq) e ribavirina (1-1,2 gm/d PO) somministrati per 52 settimane, vs (B) CIFN giornaliero (15 mcg/d sq) e ribavirina (1-1,2 gm/d PO) somministrata da 52 a 72 settimane per pazienti naïve al trattamento con epatite C genotipo 1, con durata del trattamento basata sulla risposta virologica durante le prime 24 settimane.

Metodi: i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno stratificati per razza e randomizzati a uno dei due bracci di trattamento e tutti i pazienti avranno una cinetica virale misurata mediante PCR quantitativa alle settimane 4,8,12,16,20 e 24. I pazienti nel braccio di trattamento A seguiranno le regole di interruzione "standard", vale a dire, se non si verifica un calo di 2 log della viremia entro 12 settimane, il trattamento verrà interrotto, altrimenti riceveranno tutti 52 settimane di trattamento se sono anche PCR qualitativi negativo entro la settimana 24. Nel braccio di trattamento B i pazienti saranno monitorati mensilmente fino a quando non avranno una risposta virologica (definita come >2 log calo dei livelli virali rispetto al basale) mediante PCR quantitativa per un massimo di 24 settimane. Una volta ottenuta una risposta virologica mediante PCR quantitativa, il loro trattamento continuerà per altre 48 settimane. In entrambi i gruppi, il trattamento verrà interrotto se i pazienti non diventano negativi per HCV RNA mediante PCR qualitativa entro 24 settimane di terapia. Verrà reclutato un totale di 192 pazienti in un massimo di 10-20 siti. L'endpoint primario sarebbe il numero che ottiene una risposta virologica sostenuta; gli endpoint secondari sono la percentuale di pazienti che completano la terapia, hanno eventi avversi significativi e la relazione tra risposta virologica precoce in ciascun periodo di 4 settimane tra 4 e 24 settimane e coloro che ottengono una risposta virologica sostenuta.

Determinazione della dimensione del campione: per rilevare una differenza assoluta del 20% o più nella risposta virologica sostenuta tra i bracci di trattamento A e B; il log-rank test viene eseguito al livello alfa di 0,05 e il test viene mantenuto ad almeno l'80% di potenza statistica; si stima che saranno necessari un totale di 96 pazienti in ciascun braccio di trattamento.

Analisi: l'analisi univariata e multivariata verrà utilizzata per determinare i fattori associati agli endpoint finali. Le analisi dei sottogruppi saranno effettuate in base al tempo alla risposta virologica precoce e alla durata della terapia per ciascuna stratificazione. Gli endpoint primari e secondari saranno determinati sulla base dell'intenzione al trattamento a partire da tutti i pazienti che ricevono almeno una dose dei farmaci in studio. Gli endpoint primari e secondari saranno determinati anche in un'analisi per protocollo su quei pazienti che assumono l'80% del CIFN prescritto e l'80% della ribavirina prescritta per l'80% del tempo.

Significato: l'attuale trattamento iniziale di interferone alfa pegilato e ribavirina per i pazienti con epatite C che sono genotipo 1 e hanno altre caratteristiche "difficili da trattare" è inadeguato. I risultati di questo studio sono necessari per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di due regimi giornalieri di CIFN e ribavirina. Poiché la grande maggioranza dei pazienti con epatite C in VA e altri ospedali di comunità rientra in questa categoria, i risultati di questo studio possono influenzare i potenziali trattamenti raccomandati per questi pazienti.