サリドマイド/デキサメタゾンとビンクリスチン+アドリアマイシン+デキサメタゾン(VAD)の第III相ランダム化試験
2014年4月1日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
新たに診断された骨髄腫患者に対する導入化学療法としてのサリドマイド/デキサメタゾンとVADの第III相ランダム化試験、および化学療法誘発アポトーシスおよび抗原提示に対するゾレドロネートの効果の評価。
研究者らは176人の参加者を集め、2つのレジメン(サリドマイド+デキサメタゾン対ビンクリスチン+アドリアマイシン+デキサメタゾン)に無作為化した場合の多発性骨髄腫(MM)患者の奏効率、全奏効率、生存率を比較することを計画した。
研究者らはまた、化学療法の直前にゾレドロネートによる治療が治療に対する反応の増強（つまり、完全奏効率の増加）をもたらすかどうかをテストすることも計画した。
調査の概要
詳細な説明
VAD (ビンクリスチン、アドリアマイシン、デキサメタゾン) を受ける患者を無作為に割り付け: すべての患者は、4 週間ごとに繰り返される 4 サイクルの VAD を受けました。
化学療法は、ビンクリスチンを0.4 mg/日、ドキソルビシンを9 mg/m^2/日の用量で96時間連続IV注入により投与した。
最初の 2 サイクルの 1 日目から 4 日目、9 日目から 12 日目、および 17 日目から 20 日目に、患者にデキサメタゾン 40 mg を経口 (PO) 投与しました。
デキサメタゾンは、その後のすべてのサイクルの 1 ～ 4 日目にのみ投与されました。
患者は、各サイクルの 1 日目または 15 日目にゾレドロン酸 IV を受けるように無作為に割り付けられました。
このスケジュールは、患者が研究を続ける限り毎月続きました。
用量は患者の毎月のクレアチニンクリアランスに基づいて計算されました。
ゾメタ療法の開始にあたり、次のガイドラインが適用されました。クレアチニンクリアランスが 60 mL/分を超える患者の場合、推奨用量は 4 mg のままでした。
クレアチニンクリアランスが低下した患者については、クレアチニンクリアランスが 75 mL/分の患者と同じ曲線下面積 (AUC) を達成するように用量を計算しました。
クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、10パーセントを超える形質細胞を含む骨髄形質細胞増加症、形質細胞シート、または生検で証明された形質細胞腫の存在によって確認された、新たにMMと診断されている必要があります。 患者はデュリーサーモンステージ IIA-B または IIIA-B でなければなりません。 非分泌性骨髄腫の患者が対象となります。 (これらの患者は奏効率の分析には含まれませんが、毒性と生存が評価されます)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、2、または 3
- 18 歳以上。
- 署名済みのインフォームドコンセントフォーム
- 8週間以上の生存が期待される
- 研究薬の錠剤を飲み込むことができる
- 研究薬の服用に関する指示に従うことができるか、または研究薬の投与を担当する毎日のケア提供者がいる。
- 患者は、自家移植への社会経済的アクセスがない場合でも研究の対象となります。 （これらの患者は、研究結果を混乱させないように、無作為化の前に特定されます）。
- すべての患者（サリドマイド/デキサメタゾン群にランダムに割り当てられた場合）は、「教育と安全な処方のためのシステム」（S.T.E.P.S.）™ に参加することに同意する必要があります。 このプログラムについては、別途インフォームドコンセントに署名する必要があります。
除外基準:
- 直接ビリルビンの上昇 > 2 mg/dl
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超える
- 絶対好中球数（ANC）<1000/mL（骨髄腫に続発すると思われない限り）
- 継続的な放射線療法、または治療に伴う急性副作用が解決しない限り、最初の治療前3週間以内の放射線療法。
- 多発性骨髄腫の以前の治療
- 以前のビスホスホネートの使用は許可されていますが、治療を開始する前に中止する必要があります。
- 制御不能な重篤な感染症の同時発生
- グレード3以上の末梢（感覚）神経障害のある患者
- 生命を脅かす病気（腫瘍とは無関係）
- -完全寛解状態であり、少なくとも3年間その疾患に対するすべての治療を中止していない限り、現病状以外の他の活動性および浸潤性がんの病歴（非黒色腫皮膚がんを除く）。
- 妊娠の可能性のある女性（避妊を使用していない場合）、または妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。
- ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、サリドマイド、またはゾレドロネートの使用が禁忌となる併存疾患を有する患者。
- 形質細胞白血病
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：VAD 治療
VAD (ビンクリスチン、アドリアマイシン、デキサメタゾン)。
ビンクリスチンとアドリアマイシンは、28 日ごとに 96 時間、静脈カテーテルを介した持続注入によって投与されました。
28 日ごとが治療の 1 つの「サイクル」とみなされます。
患者は4～6サイクルの治療を受ける必要がありました。
デキサメタゾンは錠剤の形で摂取されました。
最初の2サイクルでは、1〜4日目、9〜12日目、17〜20日目に服用しました。
他のすべてのサイクルでは、デキサメタゾンは 1 ～ 4 日目にのみ摂取されました。
患者は、各サイクルの 1 日目または 15 日目にゾレドロン酸 IV を受けるように無作為に割り付けられました。
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患者はゾレドロン酸の I.V.を受ける群に無作為に割り付けられました。各サイクルの 1 日目または 15 日目のいずれかに。
このスケジュールは、患者が研究を続ける限り毎月続きました。
用量は患者の毎月のクレアチニンクリアランスに基づいて計算されました。
他の名前：
VAD 治療群で概説されているとおり
他の名前：
VAD 治療群で概説されているとおり
他の名前：
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アクティブコンパレータ：サリドマイドとデキサメタゾンの治療
サリドマイドは、4～6か月間、毎日夕方に経口摂取されました。
デキサメタゾンは錠剤の形で服用されました。
最初の2サイクルでは、1〜4日目、9〜12日目、17〜20日目に服用しました。
他のすべてのサイクルでは、デキサメタゾンは 1 ～ 4 日目にのみ摂取されました。
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患者はゾレドロン酸の I.V.を受ける群に無作為に割り付けられました。各サイクルの 1 日目または 15 日目のいずれかに。
このスケジュールは、患者が研究を続ける限り毎月続きました。
用量は患者の毎月のクレアチニンクリアランスに基づいて計算されました。
他の名前：
VAD 治療群およびサリドマイドおよびデキサメタゾン治療群で概説されているとおり
他の名前：
サリドマイドおよびデキサメタゾン治療群で概説されているとおり
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VAD とサリドマイド/デキサメタゾンの反応率
時間枠：サイクル終了 4 - 参加者あたり 4 か月
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多発性骨髄腫の寛解に関する Blade (15) 基準を使用して反応を評価しました。
完全奏効 (CR) には以下が含まれます: 免疫固定研究による少なくとも 6 週間の少なくとも 2 回の測定で、血液および尿から元のモノクローナル タンパク質が消失する。
部分応答 (PR) には以下が含まれます: 6 週間間隔で少なくとも 2 回の測定で血清モノクローナルタンパク質レベルが少なくとも 50% 減少。
最小反応 (MR) には以下が含まれます: 2 週間間隔で少なくとも 2 回の測定における血清モノクローナルタンパク質レベルの少なくとも 25% ～ 49% の減少。
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サイクル終了 4 - 参加者あたり 4 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ別の有害事象のある参加者の数
時間枠：4年7ヶ月
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新たに診断された多発性骨髄腫（MM）における導入レジメンとしてのサリドマイド/デキサメタゾンとVADの毒性を持つ参加者の数。
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4年7ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者数（治療群別）
時間枠：4ヶ月
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新たに診断されたMMにおける無増悪生存期間に関する、サリドマイド/デキサメタゾンとVADのPFSを有する参加者の数。 進行性疾患 (PD): (CR ではない患者の場合) 以下の 1 つ以上が必要です。血清モノクローナルパラタンパク質レベルの> 25%増加。これは少なくとも5 g/Lの絶対増加でもあり、反復調査で確認されなければなりません。 > 24 時間の尿中軽鎖排泄の 25% 増加。これは少なくとも 200mg の絶対増加であり、再調査で確認されなければなりません。 骨髄穿刺液中の形質細胞の > 25% 増加。これは絶対的に少なくとも 10% 増加する必要があります。 既存の溶解性病変または形質細胞腫のサイズの明らかな増加。 新しい骨病変または形質細胞腫の発生（圧迫骨折を除く）。 高カルシウム血症の発症（他の原因に起因しない補正カルシウム > 11.5 mg/dL）。 |
4ヶ月
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全生存期間 (OS)、治療群別
時間枠：最長10年
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サリドマイド/デキサメタゾン参加者と VAD 参加者の OS 中央値。 研究開始から期限切れ/生存が確認されている最後の日付までの月数。 研究者らは、全生存期間の中央値を計算するために176人の参加者を集める計画を立てていた。 |
最長10年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Melissa Alsina, MD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年6月1日
一次修了 (実際)
2012年8月1日
研究の完了 (実際)
2012年8月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月15日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月1日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
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- 成長物質
- 成長阻害剤
- 抗菌剤
- らい病剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 骨密度維持剤
- デキサメタゾン
- サリドマイド
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- ビンクリスチン
- ゾレドロン酸
その他の研究ID番号
- MCC-13043
- CZOL446E (Novartis)
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