Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A talidomid/dexametazon és a vinkrisztin+adriamicin+dexametazon (VAD) összehasonlításának III. fázisú randomizált vizsgálata

2014. április 1. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

III. fázisú randomizált vizsgálat a talidomid/dexametazon vs VAD indukciós kemoterápiájaként újonnan diagnosztizált mielómás betegek számára, valamint a zoledronát kemoterápia által kiváltott apoptózisra és antigénbemutatásra gyakorolt ​​hatásának értékelése.

A kutatók 176 résztvevő bevonását tervezték, hogy összehasonlítsák a myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek válaszarányát, általános válaszarányát és túlélési idejét, amikor két séma szerint randomizálták őket (talidomid+dexametazon versus vinkrisztin+adriamicin+dexametazon). A kutatók azt is tervezték, hogy megvizsgálják, hogy a zoledronáttal végzett kezelés közvetlenül a kemoterápia előtt fokozza-e a kezelésre adott választ (azaz a teljes válaszarány növekedését).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VAD-ra (vinkrisztin, adriamicin, dexametazon) véletlenszerűen besorolt ​​betegek: Minden beteg négy VAD-ciklust kapott, 4 hetente megismételve. A kemoterápiát folyamatos IV infúzióval adták be 96 órán keresztül: vinkrisztint 0,4 mg/nap és doxorubicint 9 mg/m^2/nap dózisban. A betegek 40 mg dexametazont kaptak szájon át (PO) a kezdeti két ciklus 1–4., 9–12. és 17–20. napján. A dexametazont csak az összes következő ciklus 1-4. napján adták be. A betegeket úgy randomizálták, hogy minden ciklus 1. vagy 15. napján IV zoledronsavat kapjanak. Ez az ütemezés havonta folytatódott, amíg a beteg a vizsgálatban maradt. Az adagot a betegek havi kreatinin-clearance-e alapján számították ki. A Zometa-terápia megkezdésekor a következő irányelveket alkalmazták: Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance >60 ml/perc, az ajánlott adag 4 mg maradt. A csökkent kreatinin-clearance-ű betegeknél az adagolást úgy számították ki, hogy ugyanazt a görbe alatti területet (AUC) érjék el, mint a 75 ml/perc kreatinin-clearance-ű betegeknél. A kreatinin clearance-ét a Cockcroft-Gault képlet segítségével számítottuk ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

90

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Egyesült Államok, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Egyesült Államok, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Egyesült Államok, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek újonnan diagnosztizált MM-vel kell rendelkezniük, amelyet csontvelői plazmacitózis jelenléte igazolt több mint 10 százalékos plazmasejtekkel, plazmasejtek lapjai vagy biopsziával igazolt plazmacitóma. A betegeknek Durie-Salmon IIA-B vagy IIIA-B stádiumúaknak kell lenniük. Nem szekréciós myelomában szenvedő betegek jogosultak. (Ezek a betegek nem kerülnek bele a válaszarány elemzésébe, de értékelik a toxicitást és a túlélést).
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1, 2 vagy 3
  • ≥ 18 éves kor.
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat
  • A várható túlélés több mint 8 hét
  • Képes lenyelni a vizsgálati gyógyszeres tablettákat
  • Képes betartani a vizsgálati gyógyszerek szedésével kapcsolatos utasításokat, vagy napi gondozóval rendelkezik, aki a vizsgálati gyógyszer beadásáért lesz felelős.
  • A betegek akkor is jogosultak lesznek a vizsgálatra, ha nincs társadalmi-gazdasági hozzáférésük az autológ transzplantációhoz. (Ezeket a betegeket a véletlen besorolás előtt azonosítják, hogy ne keverjék össze a vizsgálati eredményeket).
  • Minden betegnek (amennyiben véletlenszerűen besorolják a talidomid/dexametazon karba) bele kell járulnia az „Oktatási és Felírásbiztonsági Rendszer” (S.T.E.P.S.)™ programba. Ehhez a programhoz külön tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell aláírniuk.

Kizárási kritériumok:

  • Emelkedett direkt bilirubin > 2 mg/dl
  • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy a szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint kétszerese
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1000/ml, kivéve, ha úgy érezzük, hogy ez másodlagos myeloma miatt
  • Folyamatos sugárterápia vagy sugárterápia az első kezelést megelőző 3 héten belül, kivéve, ha az ilyen kezeléssel kapcsolatos akut mellékhatások megszűntek.
  • Mielóma multiplex előzetes kezelése
  • A biszfoszfonátok korábbi alkalmazása megengedett, de a kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni.
  • Egyidejű, kontrollálatlan súlyos fertőzés
  • 3-as vagy magasabb fokozatú perifériás (szenzoros) neuropátiában szenvedő betegek
  • Életveszélyes betegség (nem kapcsolódik a daganathoz)
  • Bármilyen más AKTÍV és INVAZÍV rák a kórtörténetében, kivéve a jelenlegi állapotot (kivéve a nem-melanómás bőrrákot), kivéve, ha teljes remisszióban van, és legalább 3 évig nem részesült az adott betegség kezelésében.
  • A fogamzóképes korú nőket (kivéve, ha fogamzásgátlást alkalmaznak), illetve akik terhesek vagy szoptatnak, kizárják ebből a vizsgálatból.
  • Olyan társbetegségben szenvedő betegek, akik ellenjavallják a vinkrisztin, doxorubicin, dexametazon, talidomid vagy zoledronát alkalmazását.
  • Plazmasejtes leukémia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: VAD kezelés
VAD (vinkrisztin, adriamicin, dexametazon). A vinkrisztint és az adriamicint folyamatos infúzióban adták be vénás katéteren keresztül 96 órán keresztül 28 naponként. Minden 28 nap a terápia egy "ciklusának" számít. A betegeknek 4-6 terápiás ciklust kellett kapniuk. A dexametazont tabletta formájában vették be. Az első 2 ciklusban az 1-4., 9-12., 17-20. napon szedték. Az összes többi ciklusban a dexametazont csak az 1-4. napon vették be. A betegeket úgy randomizálták, hogy minden ciklus 1. vagy 15. napján IV zoledronsavat kapjanak.
Drog: zoledronsav
A betegeket véletlenszerűen zoledronsav IV. minden ciklus 1. vagy 15. napján. Ez az ütemezés havonta folytatódott, amíg a beteg a vizsgálatban maradt. Az adagot a betegek havi kreatinin-clearance-e alapján számították ki.
Más nevek:
  • Zoledronát
  • Zometa®
Drog: vinkrisztin
A VAD kezelési karban leírtak szerint
Más nevek:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Drog: adriamicin
A VAD kezelési karban leírtak szerint
Más nevek:
  • Doxorubicin
  • NSC-123127
Aktív összehasonlító: Talidomid és dexametazon kezelés
A talidomidot szájon át naponta egyszer, este négy-hat hónapig vették be. A dexametazont tabletta formájában vették be. Az első 2 ciklusban az 1-4., 9-12., 17-20. napon szedték. Az összes többi ciklusban a dexametazont csak az 1-4. napon vették be.
Drog: zoledronsav
A betegeket véletlenszerűen zoledronsav IV. minden ciklus 1. vagy 15. napján. Ez az ütemezés havonta folytatódott, amíg a beteg a vizsgálatban maradt. Az adagot a betegek havi kreatinin-clearance-e alapján számították ki.
Más nevek:
  • Zoledronát
  • Zometa®
Drog: dexametazon
A VAD kezelési karban és a Thalidomid és Dexamethasone kezelési karban leírtak szerint
Más nevek:
  • Decadron
  • NSC-34521
Drog: talidomid
A talidomid és dexametazon kezelési karban leírtak szerint
Más nevek:
  • Thalomid™

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A VAD és a talidomid/dexametazon válaszaránya
Időkeret: Ciklus vége 4 - 4 hónap résztvevőnként
A válasz értékeléséhez a myeloma multiplexben a remisszió Blade (15) kritériumait alkalmaztuk. A teljes válasz (CR) a következőket tartalmazza: az eredeti monoklonális fehérje eltűnése a vérből és a vizeletből legalább két meghatározás során, legalább 6 hétig, immunfixációs vizsgálatokkal. A részleges válasz (PR) a következőket tartalmazza: A szérum monoklonális fehérje szintjének legalább 50%-os csökkenése legalább két meghatározásig, 6 hét különbséggel. A minimális válaszreakció (MR) a következőket tartalmazza: A szérum monoklonális fehérje szintjének legalább 25-49%-os csökkenése legalább 2 meghatározásig, 2 hét különbséggel.
Ciklus vége 4 - 4 hónap résztvevőnként

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma csoportonként
Időkeret: 4 év, 7 hónap
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) indukciós kezelésként alkalmazott talidomid/dexametazon toxicitású résztvevők száma.
4 év, 7 hónap
Progressziómentes túlélést (PFS) rendelkező résztvevők száma kezelési kar szerint
Időkeret: 4 hónap

A talidomid/dexametazon PFS-ben szenvedő résztvevők száma a VAD-hoz képest az újonnan diagnosztizált MM progressziómentes túlélése tekintetében. Progresszív betegség (PD): (nem CR-ben szenvedő betegek esetében) Az alábbiak közül egy vagy több szükséges; > 25%-os növekedés a szérum monoklonális paraprotein szintjében, aminek szintén legalább 5 g/l abszolút emelkedésnek kell lennie, és ismételt vizsgálat során meg kell erősíteni.

> 25%-os növekedés a 24 órás vizelet könnyűlánc-kiválasztásában, aminek szintén legalább 200 mg-os abszolút növekedésnek kell lennie, és ismételt vizsgálat során meg kell erősíteni.

>25%-os növekedés a plazmasejtek számában a csontvelő-aspirátumban, aminek szintén legalább 10%-os abszolút növekedésnek kell lennie. A meglévő lítikus léziók vagy plazmacitómák méretének határozott növekedése. Új csontsérülések vagy plazmacitómák kialakulása (kivéve a kompressziós töréseket). Hiperkalcémia kialakulása (korrigált kalcium > 11,5 mg/dl, nem tulajdonítható más oknak).
4 hónap
Teljes túlélés (OS), kezelési kar szerint
Időkeret: Akár 10 év

A talidomid/dexametazon résztvevők átlagos operációs rendszere a VAD résztvevőkkel szemben. Hónapok a tanulmányi időszaktól a lejártáig/az utolsó életben maradásig.

A vizsgálók azt tervezték, hogy 176 résztvevőt gyűjtenek össze a medián teljes túlélés kiszámításához.
Akár 10 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Együttműködők

Novartis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. szeptember 15.

Első közzététel (Becslés)

2005. szeptember 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2013. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel