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Ensayo aleatorizado de fase III de talidomida/dexametasona frente a vincristina+adriamicina+dexametasona (VAD)

1 de abril de 2014 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ensayo aleatorizado de fase III de talidomida/dexametasona frente a VAD como quimioterapia de inducción para pacientes con mieloma recién diagnosticados y evaluación de los efectos del zoledronato en la apoptosis inducida por quimioterapia y la presentación de antígenos.

Los investigadores planearon acumular 176 participantes para comparar la tasa de respuesta, la tasa de respuesta general y la supervivencia de los pacientes con mieloma múltiple (MM) cuando se asignaron al azar a dos regímenes (talidomida+dexametasona versus vincristina+adriamicina+dexametasona). Los investigadores también planearon evaluar si el tratamiento con zoledronato inmediatamente antes de la quimioterapia da como resultado una mejor respuesta al tratamiento (es decir, un aumento en las tasas de respuesta completa).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Pacientes aleatorizados para recibir VAD (vincristina, adriamicina, dexametasona): Todos los pacientes recibieron cuatro ciclos de VAD repetidos cada 4 semanas. La quimioterapia se administró mediante Infusión IV continua durante 96 horas: vincristina a dosis de 0,4 mg/día y doxorrubicina a dosis de 9 mg/m^2/día. A los pacientes se les administró dexametasona 40 mg por vía oral (PO) los días 1 a 4, 9 a 12 y 17 a 20 de los dos ciclos iniciales. La dexametasona se administró solo en los días 1 a 4 de todos los ciclos posteriores. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir ácido zoledrónico IV el día 1 o el día 15 de cada ciclo. Este programa continuó mensualmente mientras el paciente permaneciera en el estudio. La dosis se calculó en función del aclaramiento de creatinina mensual de los pacientes. Al iniciar el tratamiento con Zometa, se aplicaron las siguientes pautas: Para pacientes con depuración de creatinina >60 ml/min, la dosis recomendada se mantuvo en 4 mg. Para pacientes con depuración de creatinina reducida, la dosificación se calculó para lograr la misma área bajo la curva (AUC) que en pacientes con depuración de creatinina de 75 ml/min. El aclaramiento de creatinina se calculó mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener MM recién diagnosticado confirmado por la presencia de plasmocitosis en la médula ósea con > 10 por ciento de células plasmáticas, láminas de células plasmáticas o plasmacitoma comprobado por biopsia. Los pacientes deben tener Durie-Salmon Stage IIA-B o IIIA-B. Los pacientes con mieloma no secretor son elegibles. (Estos pacientes no se incluirán en el análisis de las tasas de respuesta, pero se evaluará la toxicidad y la supervivencia).
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2 o 3
  • ≥ 18 años de edad.
  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • Supervivencia esperada de más de 8 semanas
  • Capaz de tragar tabletas de medicamentos del estudio
  • Capaz de seguir las instrucciones sobre cómo tomar la medicación del estudio, o tiene un proveedor de atención diaria que será responsable de administrar la medicación del estudio.
  • Los pacientes serán elegibles para el estudio incluso si carecen de acceso socioeconómico al trasplante autólogo. (Estos pacientes serán identificados antes de la aleatorización para no confundir los resultados del estudio).
  • Todos los pacientes (en caso de que sean aleatorizados al brazo de talidomida/dexametasona) deben aceptar participar en el "Sistema para la educación y la seguridad en la prescripción" (S.T.E.P.S.)™. Deben firmar un consentimiento informado por separado para este programa.

Criterio de exclusión:

  • Bilirrubina directa elevada > 2 mg/dl
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa sérica (AST) > 2 veces el límite superior normal (LSN)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/mL, a menos que se considere secundario a mieloma
  • Radioterapia en curso, o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al primer tratamiento, a menos que se resuelvan los efectos secundarios agudos asociados con dicha terapia.
  • Tratamiento previo para mieloma múltiple
  • Se permite el uso previo de bisfosfonatos pero deben suspenderse antes de iniciar el tratamiento.
  • Infección grave concurrente no controlada
  • Pacientes con neuropatía periférica (sensorial), grado 3 o superior
  • Enfermedad potencialmente mortal (no relacionada con el tumor)
  • Historial de cualquier otro cáncer ACTIVO e INVASIVO que no sea la condición actual (excepto el cáncer de piel no melanoma), a menos que esté en remisión completa y fuera de toda terapia para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
  • Las mujeres en edad fértil (a menos que utilicen métodos anticonceptivos) o que estén embarazadas o amamantando serán excluidas de este estudio.
  • Pacientes con condiciones comórbidas que contraindicarían el uso de vincristina, doxorrubicina, dexametasona, talidomida o zoledronato.
  • Leucemia de células plasmáticas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento DAV
VAD (vincristina, adriamicina, dexametasona). Vincristina y adriamicina se administraron en infusión continua a través de un catéter venoso durante 96 horas cada 28 días. Cada 28 días se considera un "ciclo" de terapia. Los pacientes debían recibir de 4 a 6 ciclos de terapia. La dexametasona se tomó en forma de píldora. Durante los 2 primeros ciclos se tomó los días 1-4, 9-12, 17-20. Para todos los demás ciclos, la dexametasona se tomó solo los días 1-4. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir ácido zoledrónico IV el día 1 o el día 15 de cada ciclo.
Droga: ácido zoledrónico
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir ácido zoledrónico I.V. el día 1 o el día 15 de cada ciclo. Este programa continuó mensualmente mientras el paciente permaneciera en el estudio. La dosis se calculó en función del aclaramiento de creatinina mensual de los pacientes.
Otros nombres:
  • Zoledronato
  • Zometa®
Droga: vincristina
Como se describe en el brazo de tratamiento VAD
Otros nombres:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Droga: adriamicina
Como se describe en el brazo de tratamiento VAD
Otros nombres:
  • Doxorrubicina
  • NSC-123127
Comparador activo: Tratamiento con talidomida y dexametasona
La talidomida se tomó por vía oral una vez al día por la noche durante cuatro a seis meses. La dexametasona se tomó en forma de píldora. Durante los 2 primeros ciclos se tomó los días 1-4, 9-12, 17-20. Para todos los demás ciclos, la dexametasona se tomó solo los días 1-4.
Droga: ácido zoledrónico
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir ácido zoledrónico I.V. el día 1 o el día 15 de cada ciclo. Este programa continuó mensualmente mientras el paciente permaneciera en el estudio. La dosis se calculó en función del aclaramiento de creatinina mensual de los pacientes.
Otros nombres:
  • Zoledronato
  • Zometa®
Droga: dexametasona
Como se describe en el brazo de tratamiento VAD y el brazo de tratamiento con talidomida y dexametasona
Otros nombres:
  • Decadrón
  • NSC-34521
Droga: talidomida
Como se describe en el brazo de tratamiento con talidomida y dexametasona
Otros nombres:
  • Thalomid™

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de respuesta de VAD frente a talidomida/dexametasona
Periodo de tiempo: Fin del Ciclo 4 - 4 Meses por Participante
Se utilizaron los criterios de Blade (15) para la remisión en el mieloma múltiple para evaluar la respuesta. La Respuesta Completa (CR) incluye: Desaparición de la proteína monoclonal original de la sangre y la orina en al menos dos determinaciones durante un mínimo de 6 semanas mediante estudios de inmunofijación. La respuesta parcial (RP) incluye: Al menos una reducción del 50 % en el nivel de proteína monoclonal sérica durante al menos dos determinaciones con 6 semanas de diferencia. La respuesta mínima (MR) incluye: Al menos una reducción del 25 % al 49 % en el nivel de proteína monoclonal sérica durante al menos 2 determinaciones con 2 semanas de diferencia.
Fin del Ciclo 4 - 4 Meses por Participante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos, por grupo
Periodo de tiempo: 4 años, 7 meses
Número de participantes con toxicidades de talidomida/dexametasona versus VAD como regímenes de inducción en mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado.
4 años, 7 meses
Número de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS), por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 4 meses

Número de participantes con SLP para talidomida/dexametasona frente a VAD con respecto a la supervivencia libre de progresión en MM recién diagnosticado. Enfermedad progresiva (PD): (para pacientes que no están en RC) Requiere uno o más de los siguientes; > 25% de aumento en el nivel de paraproteína monoclonal sérica, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 5 g/l y confirmado en una investigación repetida.

> 25% de aumento en la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 200 mg y confirmado en una investigación repetida.

>25% de aumento en las células plasmáticas en un aspirado de médula ósea, que también debe ser un aumento absoluto de al menos el 10%. Aumento definitivo del tamaño de las lesiones líticas o plasmocitomas existentes. Desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas (excepto fracturas por compresión). Desarrollo de hipercalcemia (calcio corregido > 11,5 mg/dl no atribuible a otras causas).
4 meses
Supervivencia general (SG), por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 10 Años

OS mediana para participantes de talidomida/dexametasona frente a participantes de VAD. Meses desde el estudio hasta el vencimiento/última fecha conocida viva.

Los investigadores habían planeado acumular 176 participantes para calcular la mediana de supervivencia general.
Hasta 10 Años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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