Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III gerandomiseerde studie van thalidomide/dexamethason versus vincristine+adriamycine+dexamethason (VAD)

1 april 2014 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase III gerandomiseerde studie van thalidomide/dexamethason versus VAD als inductiechemotherapie voor nieuw gediagnosticeerde myeloompatiënten en evaluatie van de effecten van zoledronaat op door chemotherapie geïnduceerde apoptose en antigeenpresentatie.

Onderzoekers waren van plan om 176 deelnemers te verzamelen, om het responspercentage, het algehele responspercentage en de overleving van patiënten met multipel myeloom (MM) te vergelijken wanneer ze werden gerandomiseerd naar twee regimes (thalidomide + dexamethason versus vincristine + adriamycine + dexamethason). Onderzoekers waren ook van plan om te testen of behandeling met zoledronaat onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie resulteert in een verbeterde respons op de behandeling (d.w.z. toename van volledige responspercentages).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten gerandomiseerd om VAD te krijgen (vincristine, adriamycine, dexamethason): Alle patiënten kregen vier VAD-cycli die om de 4 weken werden herhaald. Chemotherapie werd gedurende 96 uur toegediend via continue IV-infusie: vincristine in een dosis van 0,4 mg/dag en doxorubicine in een dosis van 9 mg/m^2/dag. Patiënten kregen dexamethason 40 mg oraal toegediend op dag 1 tot 4, 9 tot 12 en 17 tot 20 van de eerste twee cycli. Dexamethason werd alleen gegeven op dag 1-4 van alle volgende cycli. Patiënten werden gerandomiseerd om zoledroninezuur IV te krijgen op Dag 1 of Dag 15 van elke cyclus. Dit schema ging maandelijks door zolang de patiënt in studie bleef. De dosis werd berekend op basis van de maandelijkse creatinineklaring van de patiënt. Bij aanvang van de behandeling met Zometa werden de volgende richtlijnen toegepast: Voor patiënten met een creatinineklaring >60 ml/min bleef de aanbevolen dosis 4 mg. Voor patiënten met een verminderde creatinineklaring werd de dosering berekend om hetzelfde gebied onder de curve (AUC) te bereiken als bij patiënten met een creatinineklaring van 75 ml/min. De creatinineklaring werd berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een nieuw gediagnosticeerde MM hebben, bevestigd door de aanwezigheid van beenmergplasmacytose met > 10 procent plasmacellen, plasmacelvellen of door biopsie bewezen plasmacytoom. Patiënten moeten Durie-Salmon stadium IIA-B of IIIA-B hebben. Patiënten met niet-secretoir myeloom komen in aanmerking. (Deze patiënten worden niet opgenomen in de analyse van responspercentages, maar worden beoordeeld op toxiciteit en overleving).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1, 2 of 3
  • ≥ 18 jaar.
  • Ondertekend toestemmingsformulier
  • Verwachte overleving van meer dan 8 weken
  • Geschikt voor het doorslikken van studiemedicatietabletten
  • In staat zijn om aanwijzingen met betrekking tot het innemen van studiemedicatie op te volgen, of een dagelijkse zorgverlener te hebben die verantwoordelijk is voor het toedienen van studiemedicatie.
  • Patiënten komen in aanmerking voor onderzoek, zelfs als ze geen sociaaleconomische toegang hebben tot autologe transplantatie. (Deze patiënten zullen vóór randomisatie worden geïdentificeerd om de onderzoeksresultaten niet te verwarren).
  • Alle patiënten (in het geval dat ze gerandomiseerd worden naar de thalidomide/dexamethason-arm) moeten ermee instemmen om deel te nemen aan het "System for Education and Prescribe Safety" (S.T.E.P.S.)™. Ze moeten een afzonderlijke geïnformeerde toestemming voor dit programma ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Verhoogd direct bilirubine > 2 mg/dl
  • Serum alanine aminotransferase (ALT) of serum aspartaat aminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000/ml, tenzij het wordt beschouwd als secundair aan myeloom
  • Doorlopende bestralingstherapie of bestralingstherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste behandeling, tenzij de acute bijwerkingen van een dergelijke therapie zijn verdwenen.
  • Voorafgaande behandeling voor multipel myeloom
  • Eerder gebruik van bisfosfonaten is toegestaan, maar moet worden gestaakt voordat met de behandeling wordt begonnen.
  • Gelijktijdige ongecontroleerde ernstige infectie
  • Patiënten met perifere (sensorische) neuropathie, graad 3 of hoger
  • Levensbedreigende ziekte (niet gerelateerd aan tumor)
  • Geschiedenis van enige andere ACTIEVE en INVASIEVE kanker anders dan de huidige aandoening (behalve niet-melanome huidkanker), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (tenzij anticonceptie wordt gebruikt) of die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden van dit onderzoek uitgesloten.
  • Patiënten met comorbide aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van vincristine, doxorubicine, dexamethason, thalidomide of zoledronaat.
  • Plasmacelleukemie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: VAD-behandeling
VAD (vincristine, adriamycine, dexamethason). Vincristine en adriamycine werden elke 28 dagen gedurende 96 uur toegediend via een continue infusie via een veneuze katheter. Elke 28 dagen wordt beschouwd als één "behandelingscyclus". Patiënten moesten 4 tot 6 therapiecycli krijgen. Dexamethason werd in pilvorm ingenomen. Tijdens de eerste 2 cycli werd het ingenomen op dag 1-4, 9-12, 17-20. Voor alle andere cycli werd dexamethason alleen op dag 1-4 ingenomen. Patiënten werden gerandomiseerd om zoledroninezuur IV te krijgen op Dag 1 of Dag 15 van elke cyclus.
Geneesmiddel: zoledroninezuur
Patiënten werden gerandomiseerd om zoledroninezuur i.v. op dag 1 of 15 van elke cyclus. Dit schema ging maandelijks door zolang de patiënt in studie bleef. De dosis werd berekend op basis van de maandelijkse creatinineklaring van de patiënt.
Andere namen:
  • Zoledronaat
  • Zometa®
Geneesmiddel: vincristine
Zoals beschreven in de VAD-behandelarm
Andere namen:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Geneesmiddel: adriamycine
Zoals beschreven in de VAD-behandelingsarm
Andere namen:
  • Doxorubicine
  • NSC-123127
Actieve vergelijker: Behandeling met thalidomide en dexamethason
Thalidomide werd gedurende vier tot zes maanden eenmaal daags 's avonds oraal ingenomen. Dexamethason werd in pilvorm ingenomen. Tijdens de eerste 2 cycli werd het ingenomen op dag 1-4, 9-12, 17-20. Voor alle andere cycli werd dexamethason alleen op dag 1-4 ingenomen.
Geneesmiddel: zoledroninezuur
Patiënten werden gerandomiseerd om zoledroninezuur i.v. op dag 1 of 15 van elke cyclus. Dit schema ging maandelijks door zolang de patiënt in studie bleef. De dosis werd berekend op basis van de maandelijkse creatinineklaring van de patiënt.
Andere namen:
  • Zoledronaat
  • Zometa®
Geneesmiddel: dexamethason
Zoals uiteengezet in de VAD-behandelgroep en de Thalidomide en dexamethason-behandelgroep
Andere namen:
  • Decadron
  • NSC-34521
Geneesmiddel: thalidomide
Zoals beschreven in de behandelingsgroep Thalidomide en Dexamethason
Andere namen:
  • Thalomid™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentages van VAD vs. Thalidomide/Dexamethason
Tijdsspanne: Einde van cyclus 4 - 4 maanden per deelnemer
Blade (15)-criteria voor remissie bij multipel myeloom werden gebruikt om de respons te beoordelen. Volledige respons (CR) omvat: Verdwijning van het oorspronkelijke monoklonale eiwit uit bloed en urine bij ten minste twee bepalingen gedurende minimaal 6 weken door immunofixatieonderzoeken. Gedeeltelijke respons (PR) omvat: ten minste 50% verlaging van de serumconcentratie van monoklonaal eiwit gedurende ten minste twee bepalingen met een tussenpoos van 6 weken. Minimale respons (MR) omvat: ten minste 25% tot 49% verlaging van het niveau van monoklonaal eiwit in serum gedurende ten minste 2 bepalingen met een tussenpoos van 2 weken.
Einde van cyclus 4 - 4 maanden per deelnemer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen, per groep
Tijdsspanne: 4 jaar, 7 maanden
Aantal deelnemers met toxiciteiten van thalidomide/dexamethason vs. VAD als inductieregimes bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM).
4 jaar, 7 maanden
Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS), per behandelingsgroep
Tijdsspanne: 4 maanden

Aantal deelnemers met PFS voor thalidomide/dexamethason vs. VAD met betrekking tot progressievrije overleving bij nieuw gediagnosticeerde MM. Progressieve ziekte (PD): (voor patiënten die geen CR hebben) Vereist een of meer van de volgende zaken; > 25% verhoging van het serum monoklonaal paraproteïne, wat ook een absolute verhoging moet zijn van minstens 5 g/L en moet worden bevestigd bij een herhaald onderzoek.

> 25% toename van de 24-uurs urine-uitscheiding van de lichte keten, wat ook een absolute toename van ten minste 200 mg moet zijn en moet worden bevestigd bij een herhaald onderzoek.

>25% toename van plasmacellen in een beenmergpunctie, wat ook een absolute toename van ten minste 10% moet zijn. Duidelijke toename van de grootte van bestaande lytische laesies of plasmacytomen. Ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen (behalve compressiefracturen). Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd calcium > 11,5 mg/dL niet toe te schrijven aan andere oorzaken).
4 maanden
Totale overleving (OS), per behandelingsarm
Tijdsspanne: Tot 10 jaar

Mediane OS voor deelnemers aan thalidomide/dexamethason vs. VAD-deelnemers. Maanden vanaf onderzoek tot verlopen/laatste datum levend bekend.

Onderzoekers waren van plan om 176 deelnemers op te bouwen om de mediane totale overleving te berekenen.
Tot 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

22 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren