Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III randomiserad studie av talidomid/dexametason kontra vinkristin+adriamycin+dexametason (VAD)

1 april 2014 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fas III randomiserad studie av talidomid/dexametason vs VAD som induktionskemoterapi för nydiagnostiserade myelompatienter och utvärdering av effekterna av zoledronat på kemoterapiinducerad apoptos och antigenpresentation.

Utredarna planerade att samla in 176 deltagare för att jämföra svarsfrekvensen, den totala svarsfrekvensen och överlevnaden för patienter med multipelt myelom (MM) vid randomisering till två regimer (talidomid+dexametason kontra vinkristin+adriamycin+dexametason). Utredarna planerade också att testa om behandling med zoledronat omedelbart före kemoterapi resulterar i ett förbättrat svar på behandlingen (dvs en ökning av fullständig svarsfrekvens).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter randomiserade att få VAD (vinkristin, adriamycin, dexametason): Alla patienter fick fyra cykler av VAD upprepade var fjärde vecka. Kemoterapi administrerades genom kontinuerlig IV-infusion under 96 timmar: vinkristin i en dos av 0,4 mg/dag och doxorubicin i en dos av 9 mg/m^2/dag. Patienterna fick dexametason 40 mg via munnen (PO) på dagarna 1 till 4, 9 till 12 och 17 till 20 av de första två cyklerna. Dexametason gavs endast dag 1-4 i alla efterföljande cykler. Patienterna randomiserades till att få zoledronsyra IV på antingen dag 1 eller 15 i varje cykel. Detta schema fortsatte varje månad så länge som patienten var kvar i studien. Dosen beräknades utifrån patienternas månatliga kreatininclearance. Vid inledning av Zometa-behandling tillämpades följande riktlinjer: För patienter med kreatininclearance >60 ml/min förblev den rekommenderade dosen 4 mg. För patienter med minskat kreatininclearance beräknades doseringen för att uppnå samma area under curve (AUC) som hos patienter med kreatininclearance på 75 ml/min. Kreatininclearance beräknades med Cockcroft-Gault-formeln.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha nydiagnostiserad MM bekräftad av närvaron av benmärgsplasmacytos med > 10 procent plasmaceller, skivor av plasmaceller eller biopsibeprövad plasmacytom. Patienter måste ha Durie-Salmon Stage IIA-B eller IIIA-B. Patienter med icke-sekretoriskt myelom är berättigade. (Dessa patienter kommer inte att inkluderas i analysen av svarsfrekvenser, men kommer att bedömas för toxicitet och överlevnad).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1, 2 eller 3
  • ≥ 18 år.
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • Förväntad överlevnad på mer än 8 veckor
  • Kan svälja studieläkemedelstabletter
  • Kan följa anvisningarna om att ta studiemedicin, eller har en daglig vårdgivare som kommer att ansvara för att administrera studiemedicin.
  • Patienter kommer att vara berättigade till studier även om de saknar socioekonomisk tillgång till autolog transplantation. (Dessa patienter kommer att identifieras före randomisering för att inte förvirra studieresultaten).
  • Alla patienter (i händelse av att de randomiseras till talidomid/dexametason-armen) måste gå med på att delta i "System for Education and Prescribing Safety" (S.T.E.P.S.)™. De måste underteckna ett separat informerat samtycke för detta program.

Exklusions kriterier:

  • Förhöjt direkt bilirubin > 2 mg/dl
  • Serumalaninaminotransferas (ALT) eller serumaspartataminotransferas (AST) > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) <1000/ml, såvida det inte känns som sekundärt till myelom
  • Pågående strålbehandling, eller strålbehandling inom 3 veckor före den första behandlingen, såvida inte de akuta biverkningarna förknippade med sådan terapi är lösta.
  • Tidigare behandling för multipelt myelom
  • Tidigare användning av bisfosfonater är tillåten men de måste avbrytas innan behandlingen påbörjas.
  • Samtidig okontrollerad allvarlig infektion
  • Patienter med perifer (sensorisk) neuropati, grad 3 eller högre
  • Livshotande sjukdom (ej relaterad till tumör)
  • Historik av någon annan AKTIV och INVASIV cancer förutom det aktuella tillståndet (förutom icke-melanom hudcancer), såvida inte i fullständig remission och avstängd all behandling för den sjukdomen under minst 3 år.
  • Kvinnor i fertil ålder (såvida de inte använder preventivmedel) eller som är gravida eller ammar kommer att uteslutas från denna studie.
  • Patienter med komorbida tillstånd som skulle kontraindicera användningen av vinkristin, doxorubicin, dexametason, talidomid eller zoledronat.
  • Plasmacellleukemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: VAD-behandling
VAD (vinkristin, adriamycin, dexametason). Vinkristin och adriamycin administrerades genom kontinuerlig infusion via en venkateter under 96 timmar var 28:e dag. Varje 28:e dag anses vara en "cykel" av terapi. Patienterna skulle få 4 till 6 behandlingscykler. Dexametason togs i pillerform. Under de första 2 cyklerna togs det dagarna 1-4, 9-12, 17-20. För alla andra cykler togs dexametason endast dag 1-4. Patienterna randomiserades till att få zoledronsyra IV på antingen dag 1 eller 15 i varje cykel.
Läkemedel: zoledronsyra
Patienterna randomiserades till att få zoledronsyra I.V. på antingen dag 1 eller 15 i varje cykel. Detta schema fortsatte varje månad så länge som patienten var kvar i studien. Dosen beräknades utifrån patienternas månatliga kreatininclearance.
Andra namn:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Läkemedel: vinkristin
Som beskrivs i VAD Treatment Arm
Andra namn:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Läkemedel: adriamycin
Som beskrivs i VAD Treatment arm
Andra namn:
  • Doxorubicin
  • NSC-123127
Aktiv komparator: Talidomid och dexametasonbehandling
Talidomid togs oralt en gång varje dag på kvällen under fyra till sex månader. Dexametasonen togs i pillerform. Under de första 2 cyklerna togs det dagarna 1-4, 9-12, 17-20. För alla andra cykler togs dexametason endast dag 1-4.
Läkemedel: zoledronsyra
Patienterna randomiserades till att få zoledronsyra I.V. på antingen dag 1 eller 15 i varje cykel. Detta schema fortsatte varje månad så länge som patienten var kvar i studien. Dosen beräknades utifrån patienternas månatliga kreatininclearance.
Andra namn:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Läkemedel: dexametason
Som beskrivs i VAD-behandlingsarmen och Thalidomide- och Dexametasonbehandlingsarmen
Andra namn:
  • Dekadron
  • NSC-34521
Läkemedel: talidomid
Som beskrivs i armen Thalidomide och Dexametasonbehandling
Andra namn:
  • Thalomid™

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvenser av VAD vs. Talidomid/dexametason
Tidsram: Slut på cykel 4 - 4 månader per deltagare
Blad (15) kriterier för remission vid multipelt myelom användes för att bedöma respons. Fullständig respons (CR) inkluderar: Försvinnande av det ursprungliga monoklonala proteinet från blodet och urinen vid minst två bestämningar under minst 6 veckor genom immunfixationsstudier. Partiell respons (PR) inkluderar: Minst 50 % minskning av nivån av monoklonalt serumprotein under minst två bestämningar med sex veckors mellanrum. Minimal respons (MR) inkluderar: Minst 25 % till 49 % minskning av nivån av monoklonalt serumprotein under minst 2 bestämningar med 2 veckors mellanrum.
Slut på cykel 4 - 4 månader per deltagare

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser, per grupp
Tidsram: 4 år, 7 månader
Antal deltagare med toxicitet av Thalidomide/Dexametason vs VAD som induktionsregimer vid nydiagnostiserade multipelt myelom (MM).
4 år, 7 månader
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS), per behandlingsarm
Tidsram: 4 månader

Antal deltagare med PFS för talidomid/dexametason vs. VAD med avseende på progressionsfri överlevnad i nydiagnostiserad MM. Progressiv sjukdom (PD): (för patienter som inte är i CR) Kräver ett eller flera av följande; > 25 % ökning av nivån av monoklonalt paraprotein i serum, vilket också måste vara en absolut ökning på minst 5 g/L och bekräftad vid upprepad undersökning.

> 25 % ökning av 24-timmars utsöndring av lätta kedjor i urin, vilket också måste vara en absolut ökning på minst 200 mg och bekräftad vid en upprepad undersökning.

>25 % ökning av plasmaceller i ett benmärgsaspirat, vilket också måste vara en absolut ökning med minst 10 %. Definitiv ökning av storleken på befintliga lytiska lesioner eller plasmacytom. Utveckling av nya benskador eller plasmacytom (förutom kompressionsfrakturer). Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat kalcium > 11,5 mg/dL kan inte tillskrivas andra orsaker).
4 månader
Total överlevnad (OS), av behandlingsarm
Tidsram: Upp till 10 år

Median OS för talidomid/dexametasondeltagare jämfört med VAD-deltagare. Månader från vid undersökning till utgånget/sista datum som är känt vid liv.

Utredarna hade planerat att samla 176 deltagare för att beräkna den totala medianöverlevnaden.
Upp till 10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2005

Första postat (Uppskatta)

22 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2014

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera