Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III randomiseret forsøg med thalidomid/dexamethason versus vincristin+adriamycin+dexamethason (VAD)

1. april 2014 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase III randomiseret forsøg med thalidomid/dexamethason vs VAD som induktionskemoterapi til nydiagnosticerede myelompatienter og evaluering af virkningerne af zoledronat på kemoterapi-induceret apoptose og antigenpræsentation.

Efterforskerne planlagde at samle 176 deltagere for at sammenligne responsraten, den samlede responsrate og overlevelse af patienter med myelomatose (MM), når de blev randomiseret til to regimer (thalidomid+dexamethason versus vincristin+adriamycin+dexamethason). Efterforskerne planlagde også at teste, om behandling med zoledronat umiddelbart før kemoterapi resulterer i en øget respons på behandlingen (dvs. stigning i fuldstændige responsrater).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter randomiseret til at modtage VAD (vincristin, adriamycin, dexamethason): Alle patienter fik fire cyklusser af VAD gentaget hver 4. uge. Kemoterapi blev administreret ved kontinuerlig IV-infusion i 96 timer: vincristin i en dosis på 0,4 mg/dag og doxorubicin i en dosis på 9 mg/m^2/dag. Patienterne fik dexamethason 40 mg gennem munden (PO) på dag 1 til 4, 9 til 12 og 17 til 20 af de første to cyklusser. Dexamethason blev kun givet på dag 1-4 i alle efterfølgende cyklusser. Patienterne blev randomiseret til at modtage zoledronsyre IV på enten dag 1 eller 15 i hver cyklus. Denne tidsplan fortsatte månedligt, så længe patienten forblev i undersøgelsen. Dosis blev beregnet ud fra patienternes månedlige kreatininclearance. Ved påbegyndelse af Zometa-behandling blev følgende retningslinjer anvendt: For patienter med kreatininclearance >60 ml/min forblev den anbefalede dosis på 4 mg. For patienter med reduceret kreatininclearance blev doseringen beregnet til at opnå det samme area under curve (AUC) som hos patienter med kreatininclearance på 75 ml/min. Kreatininclearance blev beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have nydiagnosticeret MM bekræftet ved tilstedeværelsen af ​​knoglemarvsplasmacytose med > 10 procent plasmaceller, plader af plasmaceller eller biopsi-bevist plasmacytom. Patienter skal have Durie-Salmon Stage IIA-B eller IIIA-B. Patienter med ikke-sekretorisk myelom er kvalificerede. (Disse patienter vil ikke indgå i analysen af ​​responsrater, men vil blive vurderet for toksicitet og overlevelse).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1, 2 eller 3
  • ≥ 18 år.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Forventet overlevelse på mere end 8 uger
  • I stand til at sluge studiemedicinstabletter
  • Er i stand til at følge anvisninger vedrørende indtagelse af undersøgelsesmedicin eller har en daglig plejer, der vil være ansvarlig for at administrere undersøgelsesmedicin.
  • Patienter vil være berettiget til undersøgelse, selvom de mangler socioøkonomisk adgang til autolog transplantation. (Disse patienter vil blive identificeret før randomisering for ikke at forvirre undersøgelsesresultater).
  • Alle patienter (i tilfælde af at de er randomiseret til thalidomid/dexamethason-armen) skal acceptere at deltage i "System for Education and Prescribing Safety" (S.T.E.P.S.)™. De skal underskrive et særskilt informeret samtykke til dette program.

Ekskluderingskriterier:

  • Forhøjet direkte bilirubin > 2 mg/dl
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) eller serum aspartat aminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) <1000/mL, medmindre det føles som sekundært til myelom
  • Igangværende strålebehandling eller strålebehandling inden for 3 uger før første behandling, medmindre de akutte bivirkninger forbundet med en sådan terapi er løst.
  • Forudgående behandling for myelomatose
  • Tidligere brug af bisfosfonater er tilladt, men de skal seponeres, før behandlingen påbegyndes.
  • Samtidig ukontrolleret alvorlig infektion
  • Patienter med perifer (sensorisk) neuropati, grad 3 eller højere
  • Livstruende sygdom (ikke relateret til tumor)
  • Anamnese med enhver anden AKTIV og INVASIV cancer end den nuværende tilstand (undtagen ikke-melanom hudcancer), medmindre den er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (medmindre de bruger prævention), eller som er gravide eller ammer, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
  • Patienter med komorbide tilstande, der ville kontraindicere brugen af ​​vincristin, doxorubicin, dexamethason, thalidomid eller zoledronat.
  • Plasmacelleleukæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: VAD behandling
VAD (vincristin, adriamycin, dexamethason). Vincristin og adriamycin blev administreret ved kontinuerlig infusion via et venekateter i 96 timer hver 28. dag. Hver 28. dag betragtes som en "cyklus" af terapi. Patienterne skulle modtage 4 til 6 behandlingscyklusser. Dexamethason blev taget i pilleform. I løbet af de første 2 cyklusser blev det taget på dag 1-4, 9-12, 17-20. For alle andre cyklusser blev dexamethason kun taget på dag 1-4. Patienterne blev randomiseret til at modtage zoledronsyre IV på enten dag 1 eller 15 i hver cyklus.
Medicin: zoledronsyre
Patienterne blev randomiseret til at modtage zoledronsyre I.V. på enten dag 1 eller 15 i hver cyklus. Denne tidsplan fortsatte månedligt, så længe patienten forblev i undersøgelsen. Dosis blev beregnet ud fra patienternes månedlige kreatininclearance.
Andre navne:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Medicin: vincristine
Som beskrevet i VAD Treatment Arm
Andre navne:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Medicin: adriamycin
Som skitseret i VAD Treatment arm
Andre navne:
  • Doxorubicin
  • NSC-123127
Aktiv komparator: Thalidomid og Dexamethason Behandling
Thalidomid blev indtaget oralt én gang hver dag om aftenen i fire til seks måneder. Dexamethasonen blev taget i pilleform. I løbet af de første 2 cyklusser blev det taget på dag 1-4, 9-12, 17-20. For alle andre cyklusser blev dexamethason kun taget på dag 1-4.
Medicin: zoledronsyre
Patienterne blev randomiseret til at modtage zoledronsyre I.V. på enten dag 1 eller 15 i hver cyklus. Denne tidsplan fortsatte månedligt, så længe patienten forblev i undersøgelsen. Dosis blev beregnet ud fra patienternes månedlige kreatininclearance.
Andre navne:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Medicin: dexamethason
Som beskrevet i VAD-behandlingsarmen og thalidomid- og dexamethasonbehandlingsarmen
Andre navne:
  • Dekadron
  • NSC-34521
Medicin: thalidomid
Som skitseret i thalidomid- og dexamethasonbehandlingsarmen
Andre navne:
  • Thalomid™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrater for VAD vs. thalidomid/dexamethason
Tidsramme: Slut på cyklus 4 - 4 måneder pr. deltager
Blade (15) kriterier for remission i myelomatose blev brugt til at vurdere respons. Komplet respons (CR) inkluderer: Forsvinden af ​​det originale monoklonale protein fra blodet og urinen ved mindst to bestemmelser i mindst 6 uger ved immunfikseringsundersøgelser. Delvis respons (PR) omfatter: Mindst 50 % reduktion i niveauet af serum monoklonalt protein i mindst to bestemmelser med 6 ugers mellemrum. Minimal respons (MR) inkluderer: Mindst en 25 % til 49 % reduktion i niveauet af serum monoklonalt protein i mindst 2 bestemmelser med 2 ugers mellemrum.
Slut på cyklus 4 - 4 måneder pr. deltager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser, efter gruppe
Tidsramme: 4 år, 7 måneder
Antal deltagere med toksicitet af Thalidomide/Dexamethason vs. VAD som induktionsregimer i nydiagnosticeret myelomatose (MM).
4 år, 7 måneder
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS), efter behandlingsarm
Tidsramme: 4 måneder

Antal deltagere med PFS for thalidomid/dexamethason vs. VAD med hensyn til progressionsfri overlevelse i nydiagnosticeret MM. Progressiv sygdom (PD): (for patienter, der ikke er i CR) Kræver en eller flere af følgende; > 25 % stigning i niveauet af serum monoklonalt paraprotein, hvilket også skal være en absolut stigning på mindst 5 g/L og bekræftet ved en gentagen undersøgelse.

> 25 % stigning i 24-timers let kædeudskillelse i urinen, hvilket også skal være en absolut stigning på mindst 200 mg og bekræftet ved en gentagen undersøgelse.

>25 % stigning i plasmaceller i et knoglemarvsaspirat, hvilket også skal være en absolut stigning på mindst 10 %. Klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende lytiske læsioner eller plasmacytomer. Udvikling af nye knoglelæsioner eller plasmacytomer (undtagen kompressionsfrakturer). Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret calcium > 11,5 mg/dL kan ikke tilskrives andre årsager).
4 måneder
Samlet overlevelse (OS), efter behandlingsarm
Tidsramme: Op til 10 år

Median OS for thalidomid/dexamethason-deltagere vs. VAD-deltagere. Måneder fra undersøgelse til udløb/sidste dato kendt i live.

Efterforskerne havde planlagt at akkumulere 176 deltagere for at beregne den gennemsnitlige samlede overlevelse.
Op til 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2005

Først opslået (Skøn)

22. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2014

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med zoledronsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner