Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III randomisert studie av thalidomid/deksametason versus vinkristin+adriamycin+deksametason (VAD)

1. april 2014 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase III randomisert studie av thalidomid/deksametason vs VAD som induksjonskjemoterapi for nylig diagnostiserte myelompasienter og evaluering av effekten av zoledronat på kjemoterapiindusert apoptose og antigenpresentasjon.

Etterforskerne planla å akkumulere 176 deltakere, for å sammenligne responsrate, total responsrate og overlevelse av pasienter med multippelt myelom (MM) når de ble randomisert til to regimer (thalidomid+deksametason versus vinkristin+adriamycin+deksametason). Etterforskerne planla også å teste om behandling med zoledronat umiddelbart før kjemoterapi resulterer i en forbedret respons på behandlingen (dvs. økning i fullstendig responsrate).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter randomisert til å motta VAD (vinkristin, adriamycin, deksametason): Alle pasienter fikk fire sykluser med VAD gjentatt hver 4. uke. Kjemoterapi ble administrert ved kontinuerlig IV-infusjon i 96 timer: vinkristin i en dose på 0,4 mg/dag og doksorubicin i en dose på 9 mg/m^2/dag. Pasientene ble administrert deksametason 40 mg gjennom munnen (PO) på dag 1 til 4, 9 til 12 og 17 til 20 av de første to syklusene. Deksametason ble gitt kun på dag 1-4 i alle påfølgende sykluser. Pasientene ble randomisert til å motta zoledronsyre IV på enten dag 1 eller 15 i hver syklus. Denne planen fortsatte månedlig så lenge pasienten forble på studien. Dosen ble beregnet basert på pasientenes månedlige kreatininclearance. Ved oppstart av Zometa-behandling ble følgende retningslinjer brukt: For pasienter med kreatininclearance >60 ml/min forble den anbefalte dosen på 4 mg. For pasienter med redusert kreatininclearance ble doseringen beregnet for å oppnå samme area under curve (AUC) som hos pasienter med kreatininclearance på 75 ml/min. Kreatininclearance ble beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha nydiagnostisert MM bekreftet ved tilstedeværelse av benmargsplasmacytose med > 10 prosent plasmaceller, plater av plasmaceller eller biopsi-påvist plasmacytom. Pasienter må ha Durie-Salmon Stage IIA-B eller IIIA-B. Pasienter med ikke-sekretorisk myelom er kvalifisert. (Disse pasientene vil ikke bli inkludert i analysen av responsrater, men vil bli vurdert for toksisitet og overlevelse).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1, 2 eller 3
  • ≥ 18 år.
  • Signert skjema for informert samtykke
  • Forventet overlevelse på mer enn 8 uker
  • Kan svelge studiemedisinstabletter
  • Er i stand til å følge instruksjoner om å ta studiemedisin, eller har en daglig omsorgsleverandør som vil være ansvarlig for å administrere studiemedisin.
  • Pasienter vil være kvalifisert for studier selv om de mangler sosioøkonomisk tilgang til autolog transplantasjon. (Disse pasientene vil bli identifisert før randomisering for ikke å forvirre studieresultatene).
  • Alle pasienter (i tilfelle de er randomisert til thalidomid/deksametason-armen) må godta å delta i "System for Education and Prescribing Safety" (S.T.E.P.S.)™. De må signere et separat informert samtykke for dette programmet.

Ekskluderingskriterier:

  • Forhøyet direkte bilirubin > 2 mg/dl
  • Serumalaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000/ml, med mindre det føles å være sekundært til myelom
  • Pågående strålebehandling, eller strålebehandling innen 3 uker før første behandling, med mindre de akutte bivirkningene forbundet med slik terapi er løst.
  • Tidligere behandling for myelomatose
  • Tidligere bruk av bisfosfonater er tillatt, men de må seponeres før behandlingsstart.
  • Samtidig ukontrollert alvorlig infeksjon
  • Pasienter med perifer (sensorisk) nevropati, grad 3 eller høyere
  • Livstruende sykdom (ikke relatert til svulst)
  • Anamnese med annen AKTIV og INNVASIV kreft enn den nåværende tilstanden (unntatt ikke-melanom hudkreft), med mindre i fullstendig remisjon og ute av all behandling for den sykdommen i minst 3 år.
  • Kvinner i fertil alder (med mindre de bruker prevensjon) eller som er gravide eller ammer vil bli ekskludert fra denne studien.
  • Pasienter med komorbide tilstander som vil kontraindisere bruken av vinkristin, doksorubicin, deksametason, thalidomid eller zoledronat.
  • Plasmacelleleukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: VAD-behandling
VAD (vinkristin, adriamycin, deksametason). Vincristin og adriamycin ble administrert ved kontinuerlig infusjon via et venekateter i 96 timer hver 28. dag. Hver 28. dag regnes som en "syklus" med terapi. Pasientene skulle få 4 til 6 behandlingssykluser. Deksametason ble tatt i pilleform. I løpet av de første 2 syklusene ble det tatt på dag 1-4, 9-12, 17-20. For alle andre sykluser ble deksametason tatt kun på dag 1-4. Pasientene ble randomisert til å motta zoledronsyre IV på enten dag 1 eller 15 i hver syklus.
Legemiddel: zoledronsyre
Pasienter ble randomisert til å motta zoledronsyre I.V. på enten dag 1 eller 15 i hver syklus. Denne planen fortsatte månedlig så lenge pasienten forble på studien. Dosen ble beregnet basert på pasientenes månedlige kreatininclearance.
Andre navn:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Legemiddel: vincristine
Som skissert i VAD Treatment Arm
Andre navn:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Legemiddel: adriamycin
Som skissert i VAD Treatment arm
Andre navn:
  • Doxorubicin
  • NSC-123127
Aktiv komparator: Thalidomid og deksametasonbehandling
Thalidomid ble tatt oralt en gang hver dag om kvelden i fire til seks måneder. Deksametasonet ble tatt i pilleform. I løpet av de første 2 syklusene ble det tatt på dag 1-4, 9-12, 17-20. For alle andre sykluser ble deksametason tatt kun på dag 1-4.
Legemiddel: zoledronsyre
Pasienter ble randomisert til å motta zoledronsyre I.V. på enten dag 1 eller 15 i hver syklus. Denne planen fortsatte månedlig så lenge pasienten forble på studien. Dosen ble beregnet basert på pasientenes månedlige kreatininclearance.
Andre navn:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Legemiddel: deksametason
Som skissert i VAD-behandlingsarmen og thalidomid- og deksametasonbehandlingsarmen
Andre navn:
  • Dekadron
  • NSC-34521
Legemiddel: thalidomid
Som skissert i Thalidomide and Dexamethason Treatment-armen
Andre navn:
  • Thalomid™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrater for VAD vs. Thalidomide/Dexametason
Tidsramme: Slutt på syklus 4 - 4 måneder per deltaker
Blade (15) kriterier for remisjon ved multippelt myelom ble brukt for å vurdere respons. Fullstendig respons (CR) inkluderer: Forsvinning av det originale monoklonale proteinet fra blodet og urinen ved minst to bestemmelser i minimum 6 uker ved immunfikseringsstudier. Delvis respons (PR) inkluderer: Minst 50 % reduksjon i nivået av serum monoklonalt protein i minst to bestemmelser med 6 ukers mellomrom. Minimal respons (MR) inkluderer: Minst 25 % til 49 % reduksjon i nivået av serum monoklonalt protein i minst 2 bestemmelser med 2 ukers mellomrom.
Slutt på syklus 4 - 4 måneder per deltaker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser, etter gruppe
Tidsramme: 4 år, 7 måneder
Antall deltakere med toksisitet av thalidomid/deksametason vs. VAD som induksjonsregimer ved nylig diagnostisert multippelt myelom (MM).
4 år, 7 måneder
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS), etter behandlingsarm
Tidsramme: 4 måneder

Antall deltakere med PFS for thalidomid/deksametason vs. VAD med hensyn til progresjonsfri overlevelse i nydiagnostisert MM. Progressiv sykdom (PD): (for pasienter som ikke er i CR) Krever ett eller flere av følgende; > 25 % økning i nivået av serum monoklonalt paraprotein, som også må være en absolutt økning på minst 5 g/L og bekreftet ved gjentatt undersøkelse.

> 25 % økning i 24-timers lett kjedeutskillelse i urin, som også må være en absolutt økning på minst 200 mg og bekreftet ved gjentatt undersøkelse.

>25 % økning i plasmaceller i et benmargsaspirat, som også må være en absolutt økning på minst 10 %. Klar økning i størrelsen på eksisterende lytiske lesjoner eller plasmacytomer. Utvikling av nye beinlesjoner eller plasmacytomer (unntatt kompresjonsfrakturer). Utvikling av hyperkalsemi (korrigert kalsium > 11,5 mg/dL kan ikke tilskrives andre årsaker).
4 måneder
Total overlevelse (OS), etter behandlingsarm
Tidsramme: Opptil 10 år

Median OS for thalidomid/deksametasondeltakere vs. VAD-deltakere. Måneder fra undersøkelse til utløpt/siste dato kjent i live.

Etterforskerne hadde planlagt å samle 176 deltakere for å beregne median total overlevelse.
Opptil 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

22. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2014

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere