Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze III thalidomid/dexamethason versus vinkristin+adriamycin+dexamethason (VAD)

1. dubna 2014 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Randomizovaná studie fáze III Thalidomid/Dexamethason vs VAD jako indukční chemoterapie u nově diagnostikovaných pacientů s myelomem a hodnocení účinků zoledronátu na chemoterapií indukovanou apoptózu a prezentaci antigenu.

Výzkumníci plánovali získat 176 účastníků, aby porovnali míru odpovědi, celkovou míru odpovědi a přežití pacientů s mnohočetným myelomem (MM), když byli randomizováni do dvou režimů (thalidomid+dexamethason versus vinkristin+adriamycin+dexamethason). Vyšetřovatelé také plánovali otestovat, zda léčba zoledronátem bezprostředně před chemoterapií vede ke zvýšené odpovědi na léčbu (tj. zvýšení míry kompletní odpovědi).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti randomizovaní k léčbě VAD (vinkristin, adriamycin, dexamethason): Všichni pacienti podstoupili čtyři cykly VAD, které se opakovaly každé 4 týdny. Chemoterapie byla podávána kontinuální IV infuzí po dobu 96 hodin: vinkristin v dávce 0,4 mg/den a doxorubicin v dávce 9 mg/m^2/den. Pacientům byl podáván dexamethason 40 mg ústy (PO) 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den úvodních dvou cyklů. Dexamethason byl podáván pouze ve dnech 1-4 všech následujících cyklů. Pacienti byli randomizováni k podávání kyseliny zoledronové IV buď 1. nebo 15. den každého cyklu. Toto schéma pokračovalo měsíčně, dokud pacient zůstal ve studii. Dávka byla vypočtena na základě měsíční clearance kreatininu pacientů. Při zahájení léčby Zometou byla aplikována následující doporučení: U pacientů s clearance kreatininu >60 ml/min zůstala doporučená dávka 4 mg. U pacientů se sníženou clearance kreatininu bylo dávkování vypočteno tak, aby bylo dosaženo stejné plochy pod křivkou (AUC) jako u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min. Clearance kreatininu byla vypočtena pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00921
        • San Juan VA Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít nově diagnostikovaný MM potvrzený přítomností plazmocytózy kostní dřeně s > 10 procenty plazmatických buněk, plátů plazmatických buněk nebo biopsií prokázaným plazmocytomem. Pacienti musí mít Durie-Salmon stadium IIA-B nebo IIIA-B. Vhodné jsou pacienti s nesekrečním myelomem. (Tito pacienti nebudou zahrnuti do analýzy míry odezvy, ale bude hodnocena toxicita a přežití).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3
  • ≥ 18 let.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Očekávané přežití delší než 8 týdnů
  • Schopný polykat tablety studijních léků
  • Schopný dodržovat pokyny týkající se užívání studijního léku nebo má poskytovatele denní péče, který bude odpovědný za podávání studijního léku.
  • Pacienti budou způsobilí ke studii, i když nemají socioekonomický přístup k autologní transplantaci. (Tito pacienti budou identifikováni před randomizací, aby nedošlo ke zkreslení výsledků studie).
  • Všichni pacienti (v případě, že jsou randomizováni do ramene s thalidomidem/dexamethasonem) musí souhlasit s účastí v „Systému pro vzdělávání a bezpečnost předepisování“ (S.T.E.P.S.)™. Pro tento program musí podepsat samostatný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Zvýšený přímý bilirubin > 2 mg/dl
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000/ml, pokud se nepovažuje za sekundární k myelomu
  • Pokračující radiační terapie nebo radiační terapie během 3 týdnů před první léčbou, pokud akutní vedlejší účinky spojené s takovou terapií neodezní.
  • Předchozí léčba mnohočetného myelomu
  • Předchozí užívání bisfosfonátů je povoleno, ale musí být vysazeny před zahájením léčby.
  • Souběžná nekontrolovaná závažná infekce
  • Pacienti s periferní (smyslovou) neuropatií, stupeň 3 nebo vyšší
  • Život ohrožující onemocnění (nesouvisející s nádorem)
  • Anamnéza jakéhokoli jiného AKTIVNÍHO a INVAZIVNÍHO karcinomu jiného než současného stavu (kromě nemelanomového karcinomu kůže), pokud není v úplné remisi a není ukončena veškerá léčba tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.
  • Ženy ve fertilním věku (pokud nepoužívají antikoncepci) nebo těhotné nebo kojící ženy budou z této studie vyloučeny.
  • Pacienti s komorbidními stavy, které by kontraindikovaly použití vinkristinu, doxorubicinu, dexametazonu, thalidomidu nebo zoledronátu.
  • Plazmabuněčná leukémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčba VAD
VAD (vinkristin, adriamycin, dexamethason). Vinkristin a adriamycin byly podávány kontinuální infuzí žilním katetrem po dobu 96 hodin každých 28 dní. Každých 28 dní je považováno za jeden „cyklus“ terapie. Pacienti měli dostat 4 až 6 cyklů terapie. Dexamethason byl užíván ve formě pilulek. Během prvních 2 cyklů byl užíván ve dnech 1-4, 9-12, 17-20. U všech ostatních cyklů byl dexamethason užíván pouze ve dnech 1-4. Pacienti byli randomizováni k podávání kyseliny zoledronové IV buď 1. nebo 15. den každého cyklu.
Lék: kyselina zoledronová
Pacienti byli randomizováni k podávání kyseliny zoledronové I.V. buď 1. nebo 15. den každého cyklu. Toto schéma pokračovalo měsíčně, dokud pacient zůstal ve studii. Dávka byla vypočtena na základě měsíční clearance kreatininu pacientů.
Ostatní jména:
  • Zoledronát
  • Zometa®
Lék: vinkristin
Jak je uvedeno ve VAD Treatment Arm
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Lék: adriamycin
Jak je uvedeno v části Léčba VAD
Ostatní jména:
  • Doxorubicin
  • NSC-123127
Aktivní komparátor: Léčba thalidomidem a dexamethasonem
Thalidomid se užíval perorálně jednou denně večer po dobu čtyř až šesti měsíců. Dexamethason byl užíván ve formě pilulek. Během prvních 2 cyklů byl užíván ve dnech 1-4, 9-12, 17-20. U všech ostatních cyklů byl dexamethason užíván pouze ve dnech 1-4.
Lék: kyselina zoledronová
Pacienti byli randomizováni k podávání kyseliny zoledronové I.V. buď 1. nebo 15. den každého cyklu. Toto schéma pokračovalo měsíčně, dokud pacient zůstal ve studii. Dávka byla vypočtena na základě měsíční clearance kreatininu pacientů.
Ostatní jména:
  • Zoledronát
  • Zometa®
Lék: dexamethason
Jak je uvedeno ve větvi Léčba VAD a větvi Léčba thalidomidem a dexamethasonem
Ostatní jména:
  • Decadron
  • NSC-34521
Lék: thalidomid
Jak je uvedeno v rameni Léčba thalidomidem a dexamethasonem
Ostatní jména:
  • Thalomid™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy VAD vs. thalidomid/dexamethason
Časové okno: Konec cyklu 4 - 4 měsíce na účastníka
K posouzení odpovědi byla použita kritéria lopatky (15) pro remisi u mnohočetného myelomu. Kompletní odezva (CR) zahrnuje: Vymizení původního monoklonálního proteinu z krve a moči při nejméně dvou stanoveních po dobu minimálně 6 týdnů imunofixačními studiemi. Částečná odezva (PR) zahrnuje: Alespoň 50% snížení hladiny sérového monoklonálního proteinu po dobu alespoň dvou stanovení s odstupem 6 týdnů. Minimální odezva (MR) zahrnuje: Snížení hladiny monoklonálního proteinu v séru nejméně o 25 % až 49 % po dobu nejméně 2 stanovení s odstupem 2 týdnů.
Konec cyklu 4 - 4 měsíce na účastníka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle skupin
Časové okno: 4 roky, 7 měsíců
Počet účastníků s toxicitou thalidomidu/dexametazonu vs. VAD jako indukční režimy u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (MM).
4 roky, 7 měsíců
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS) podle léčebného ramene
Časové okno: 4 měsíce

Počet účastníků s PFS pro thalidomid/Dexamethason vs. VAD s ohledem na přežití bez progrese u nově diagnostikovaného MM. Progresivní onemocnění (PD): (pro pacienty mimo ČR) Vyžaduje jeden nebo více z následujících; > 25% zvýšení hladiny sérového monoklonálního paraproteinu, což musí být také absolutní zvýšení alespoň o 5 g/l a potvrzené opakovaným vyšetřením.

> 25% zvýšení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí, což musí být také absolutní zvýšení alespoň o 200 mg a potvrzené opakovaným vyšetřením.

>25% nárůst plazmatických buněk v aspirátu kostní dřeně, což také musí být absolutní nárůst alespoň o 10%. Jednoznačné zvýšení velikosti existujících lytických lézí nebo plazmocytomů. Vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů (kromě kompresních zlomenin). Rozvoj hyperkalcémie (upravený vápník > 11,5 mg/dl nelze přičíst jiným příčinám).
4 měsíce
Celkové přežití (OS), podle Treatment Arm
Časové okno: Až 10 let

Medián OS pro účastníky thalidomidu/dexamethasonu vs. účastníci VAD. Měsíce od studia do vypršení platnosti/poslední datum známé naživu.

Vyšetřovatelé plánovali získat 176 účastníků, aby vypočítali medián celkového přežití.
Až 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

22. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na kyselina zoledronová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit