Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование III фазы талидомида/дексаметазона в сравнении с винкристином+адриамицином+дексаметазоном (VAD)

1 апреля 2014 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Рандомизированное исследование III фазы талидомида/дексаметазона в сравнении с VAD в качестве индукционной химиотерапии у пациентов с недавно диагностированной миеломой и оценка эффектов золедроната на индуцированный химиотерапией апоптоз и презентацию антигена.

Исследователи планировали набрать 176 участников, чтобы сравнить частоту ответов, общую частоту ответов и выживаемость пациентов с множественной миеломой (ММ) при рандомизации на две схемы (талидомид + дексаметазон против винкристин + адриамицин + дексаметазон). Исследователи также планировали проверить, приводит ли лечение золедронатом непосредственно перед химиотерапией к усиленному ответу на лечение (т.е. увеличению частоты полного ответа).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, рандомизированные для получения VAD (винкристин, адриамицин, дексаметазон): все пациенты получали четыре цикла VAD, повторяющиеся каждые 4 недели. Химиотерапию проводили путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 96 часов: винкристин в дозе 0,4 мг/сут и доксорубицин в дозе 9 мг/м^2/сут. Пациентам вводили дексаметазон 40 мг перорально (перорально) с 1 по 4, с 9 по 12 и с 17 по 20 дни первых двух циклов. Дексаметазон давали только в 1-4 дни всех последующих циклов. Пациенты были рандомизированы для получения золедроновой кислоты внутривенно либо в 1-й, либо в 15-й день каждого цикла. Этот график продолжался ежемесячно, пока пациент оставался в исследовании. Дозу рассчитывали на основании ежемесячного клиренса креатинина пациентов. После начала терапии Зометой применялись следующие рекомендации: для пациентов с клиренсом креатинина >60 мл/мин рекомендуемая доза оставалась на уровне 4 мг. Для пациентов со сниженным клиренсом креатинина дозу рассчитывали для достижения той же площади под кривой (AUC), что и для пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин. Клиренс креатинина рассчитывали по формуле Кокрофта-Голта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00921
        • San Juan VA Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь недавно диагностированную ММ, подтвержденную наличием плазмоцитоза костного мозга с > 10 процентами плазматических клеток, листков плазматических клеток или плазмоцитомы, подтвержденной биопсией. Пациенты должны иметь стадию Дьюри-Салмона IIA-B или IIIA-B. Пациенты с несекреторной миеломой имеют право на участие. (Эти пациенты не будут включены в анализ частоты ответов, но будут оцениваться на предмет токсичности и выживаемости).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1, 2 или 3
  • ≥ 18 лет.
  • Подписанная форма информированного согласия
  • Ожидаемая выживаемость более 8 недель
  • Способен проглатывать таблетки исследуемого препарата
  • Способен следовать указаниям относительно приема исследуемого препарата или имеет поставщика услуг ежедневного ухода, который будет нести ответственность за введение исследуемого препарата.
  • Пациенты будут иметь право на участие в исследовании, даже если у них нет социально-экономического доступа к аутологичной трансплантации. (Эти пациенты будут определены до рандомизации, чтобы не искажать результаты исследования).
  • Все пациенты (в случае их рандомизированного распределения в группу талидомида/дексаметазона) должны согласиться принять участие в «Системе обучения и безопасности назначений» (S.S.E.P.S.)™. Они должны подписать отдельное информированное согласие на эту программу.

Критерий исключения:

  • Повышенный прямой билирубин > 2 мг/дл
  • Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <1000/мл, если не ощущается вторичное по отношению к миеломе
  • Продолжающаяся лучевая терапия или лучевая терапия в течение 3 недель до первого лечения, если не исчезнут острые побочные эффекты, связанные с такой терапией.
  • Предшествующее лечение множественной миеломы
  • Предварительное применение бисфосфонатов разрешено, но перед началом лечения их необходимо прекратить.
  • Сопутствующая неконтролируемая серьезная инфекция
  • Пациенты с периферической (сенсорной) невропатией 3 степени и выше
  • Опасное для жизни заболевание (не связанное с опухолью)
  • История любого другого АКТИВНОГО и ИНВАЗИВНОГО рака, отличного от текущего состояния (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
  • Женщины детородного возраста (если не используют противозачаточные средства), а также беременные или кормящие грудью будут исключены из этого исследования.
  • Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которым противопоказано применение винкристина, доксорубицина, дексаметазона, талидомида или золедроната.
  • Плазмоклеточный лейкоз

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лечение ДВА
VAD (винкристин, адриамицин, дексаметазон). Винкристин и адриамицин вводили путем непрерывной инфузии через венозный катетер в течение 96 часов каждые 28 дней. Каждые 28 дней считаются одним «циклом» терапии. Пациенты должны были получить от 4 до 6 циклов терапии. Дексаметазон принимали в таблетках. В течение первых 2 циклов его принимали на 1-4, 9-12, 17-20 дни. Для всех остальных курсов дексаметазон принимался только в 1-4 дни. Пациенты были рандомизированы для получения золедроновой кислоты внутривенно либо в 1-й, либо в 15-й день каждого цикла.
Лекарство: золедроновая кислота
Пациенты были рандомизированы для получения золедроновой кислоты в/в. либо в 1-й, либо в 15-й день каждого цикла. Этот график продолжался ежемесячно, пока пациент оставался в исследовании. Дозу рассчитывали на основании ежемесячного клиренса креатинина пациентов.
Другие имена:
  • Золедронат
  • Зомета®
Лекарство: винкристин
Как указано в группе лечения VAD
Другие имена:
  • Онковин
  • НБК-67574
Лекарство: адриамицин
Как указано в группе лечения VAD
Другие имена:
  • Доксорубицин
  • НБК-123127
Активный компаратор: Лечение талидомидом и дексаметазоном
Талидомид принимали перорально один раз в день вечером в течение четырех-шести месяцев. Дексаметазон принимали в таблетках. В течение первых 2 циклов его принимали на 1-4, 9-12, 17-20 дни. Для всех остальных курсов дексаметазон принимался только в 1-4 дни.
Лекарство: золедроновая кислота
Пациенты были рандомизированы для получения золедроновой кислоты в/в. либо в 1-й, либо в 15-й день каждого цикла. Этот график продолжался ежемесячно, пока пациент оставался в исследовании. Дозу рассчитывали на основании ежемесячного клиренса креатинина пациентов.
Другие имена:
  • Золедронат
  • Зомета®
Лекарство: дексаметазон
Как указано в группе лечения VAD и группе лечения талидомидом и дексаметазоном
Другие имена:
  • Декадрон
  • НБК-34521
Лекарство: талидомид
Как указано в группе лечения талидомидом и дексаметазоном
Другие имена:
  • Таломид™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа при VAD по сравнению с талидомидом/дексаметазоном
Временное ограничение: Конец цикла 4 – 4 месяца на участника
Критерии Blade (15) для ремиссии при множественной миеломе использовали для оценки ответа. Полный ответ (CR) включает: Исчезновение исходного моноклонального белка из крови и мочи по крайней мере в двух определениях в течение как минимум 6 недель с помощью исследований иммунофиксации. Частичный ответ (PR) включает: снижение уровня сывороточного моноклонального белка не менее чем на 50 % по крайней мере при двух определениях с интервалом в 6 недель. Минимальный ответ (MR) включает: снижение уровня сывороточного моноклонального белка не менее чем на 25-49% по крайней мере при 2 определениях с интервалом в 2 недели.
Конец цикла 4 – 4 месяца на участника

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, по группам
Временное ограничение: 4 года, 7 месяцев
Количество участников с токсичностью талидомида/дексаметазона по сравнению с VAD в качестве схем индукции при недавно диагностированной множественной миеломе (ММ).
4 года, 7 месяцев
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) в группах лечения
Временное ограничение: 4 месяца

Количество участников с ВБП для талидомида/дексаметазона по сравнению с VAD в отношении выживаемости без прогрессирования при впервые диагностированной ММ. Прогрессирующее заболевание (PD): (для пациентов без CR) Требуется одно или несколько из следующих действий; > 25% повышение уровня сывороточного моноклонального парапротеина, что также должно быть абсолютным повышением не менее 5 г/л и подтверждено при повторном исследовании.

> 25% увеличение 24-часовой экскреции легких цепей с мочой, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 200 мг и подтверждено повторным исследованием.

> 25% увеличение плазматических клеток в аспирате костного мозга, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 10%. Определенное увеличение размеров существующих литических поражений или плазмоцитом. Развитие новых поражений костей или плазмоцитом (кроме компрессионных переломов). Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция > 11,5 мг/дл, не связанный с другими причинами).
4 месяца
Общая выживаемость (ОВ) в группе лечения
Временное ограничение: До 10 лет

Медиана ОВ для участников, принимавших талидомид/дексаметазон, по сравнению с участниками VAD. Месяцы от исследования до истечения срока действия/последней даты, известной как живая.

Исследователи планировали набрать 176 участников для расчета средней общей выживаемости.
До 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться