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Essai randomisé de phase III de la thalidomide/dexaméthasone versus vincristine+adriamycine+dexaméthasone (VAD)

1 avril 2014 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Essai randomisé de phase III de la thalidomide/dexaméthasone contre VAD comme chimiothérapie d'induction pour les patients atteints d'un myélome nouvellement diagnostiqué et évaluation des effets du zolédronate sur l'apoptose induite par la chimiothérapie et la présentation de l'antigène.

Les enquêteurs prévoyaient de recruter 176 participants, afin de comparer le taux de réponse, le taux de réponse global et la survie des patients atteints de myélome multiple (MM) lorsqu'ils étaient randomisés dans deux régimes (thalidomide + dexaméthasone contre vincristine + adriamycine + dexaméthasone). Les enquêteurs ont également prévu de tester si le traitement au zolédronate immédiatement avant la chimiothérapie entraîne une réponse améliorée au traitement (c'est-à-dire une augmentation des taux de réponse complète).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Patients randomisés pour recevoir VAD (vincristine, adriamycine, dexaméthasone) : Tous les patients ont reçu quatre cycles de VAD répétés toutes les 4 semaines. La chimiothérapie a été administrée en perfusion IV continue pendant 96 heures : vincristine à la dose de 0,4 mg/jour et doxorubicine à la dose de 9 mg/m2/jour. Les patients ont reçu 40 mg de dexaméthasone par voie orale (PO) les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 des deux cycles initiaux. La dexaméthasone n'a été administrée que les jours 1 à 4 de tous les cycles suivants. Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'acide zolédronique IV le jour 1 ou 15 de chaque cycle. Ce programme s'est poursuivi mensuellement tant que le patient est resté à l'étude. La dose a été calculée sur la base de la clairance mensuelle de la créatinine des patients. Au début du traitement par Zometa, les directives suivantes ont été appliquées : Pour les patients dont la clairance de la créatinine est > 60 ml/min, la dose recommandée est restée à 4 mg. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine réduite, la posologie a été calculée pour obtenir la même aire sous la courbe (ASC) que chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 75 ml/min. La clairance de la créatinine a été calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital
  • États-Unis
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un MM nouvellement diagnostiqué confirmé par la présence d'une plasmocytose de la moelle osseuse avec > 10 % de plasmocytes, de feuillets de plasmocytes ou d'un plasmocytome prouvé par biopsie. Les patients doivent avoir le stade Durie-Salmon IIA-B ou IIIA-B. Les patients atteints de myélome non sécrétoire sont éligibles. (Ces patients ne seront pas inclus dans l'analyse des taux de réponse, mais seront évalués pour la toxicité et la survie).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
  • ≥ 18 ans.
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Espérance de survie supérieure à 8 semaines
  • Capable d'avaler des comprimés de médicaments à l'étude
  • Capable de suivre les instructions concernant la prise des médicaments à l'étude, ou a un fournisseur de soins quotidiens qui sera responsable de l'administration des médicaments à l'étude.
  • Les patients seront éligibles pour l'étude même s'ils n'ont pas accès socio-économique à la greffe autologue. (Ces patients seront identifiés avant la randomisation afin de ne pas confondre les résultats de l'étude).
  • Tous les patients (dans le cas où ils sont randomisés dans le bras thalidomide/dexaméthasone) doivent accepter de participer au "Système d'éducation et de sécurité de la prescription" (S.T.E.P.S.)™. Ils doivent signer un consentement éclairé séparé pour ce programme.

Critère d'exclusion:

  • Bilirubine directe élevée > 2 mg/dl
  • Sérum alanine aminotransférase (ALT) ou sérum aspartate aminotransférase (AST)> 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 000/mL, sauf si elle est considérée comme secondaire au myélome
  • Radiothérapie en cours ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant le premier traitement, à moins que les effets secondaires aigus associés à cette thérapie ne soient résolus.
  • Traitement antérieur du myélome multiple
  • L'utilisation antérieure de bisphosphonates est autorisée mais ils doivent être interrompus avant de commencer le traitement.
  • Infection grave concomitante non contrôlée
  • Patients atteints de neuropathie périphérique (sensorielle), grade 3 ou plus
  • Maladie potentiellement mortelle (non liée à la tumeur)
  • Antécédents de tout autre cancer ACTIF et INVASIF autre que l'état actuel (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome), sauf en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans.
  • Les femmes en âge de procréer (sauf si elles utilisent un moyen de contraception) ou qui sont enceintes ou qui allaitent seront exclues de cette étude.
  • Patients présentant des affections comorbides qui contre-indiqueraient l'utilisation de la vincristine, de la doxorubicine, de la dexaméthasone, de la thalidomide ou du zolédronate.
  • Leucémie à plasmocytes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement VAD
VAD (vincristine, adriamycine, dexaméthasone). La vincristine et l'adriamycine ont été administrées en perfusion continue via un cathéter veineux pendant 96 heures tous les 28 jours. Chaque période de 28 jours est considérée comme un « cycle » de traitement. Les patients devaient recevoir 4 à 6 cycles de traitement. La dexaméthasone était prise sous forme de pilule. Au cours des 2 premiers cycles, il a été pris les jours 1-4, 9-12, 17-20. Pour tous les autres cycles, la dexaméthasone n'a été prise que les jours 1 à 4. Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'acide zolédronique IV le jour 1 ou 15 de chaque cycle.
Médicament: acide zolédronique
Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'acide zolédronique I.V. le jour 1 ou 15 de chaque cycle. Ce programme s'est poursuivi mensuellement tant que le patient est resté à l'étude. La dose a été calculée sur la base de la clairance mensuelle de la créatinine des patients.
Autres noms:
  • Zolédronate
  • Zometa®
Médicament: vincristine
Comme indiqué dans le bras de traitement VAD
Autres noms:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Médicament: adriamycine
Comme indiqué dans le bras de traitement VAD
Autres noms:
  • Doxorubicine
  • NSC-123127
Comparateur actif: Traitement à la thalidomide et à la dexaméthasone
La thalidomide a été prise par voie orale une fois par jour le soir pendant quatre à six mois. La dexaméthasone était prise sous forme de pilule. Au cours des 2 premiers cycles, il a été pris les jours 1-4, 9-12, 17-20. Pour tous les autres cycles, la dexaméthasone n'a été prise que les jours 1 à 4.
Médicament: acide zolédronique
Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'acide zolédronique I.V. le jour 1 ou 15 de chaque cycle. Ce programme s'est poursuivi mensuellement tant que le patient est resté à l'étude. La dose a été calculée sur la base de la clairance mensuelle de la créatinine des patients.
Autres noms:
  • Zolédronate
  • Zometa®
Médicament: la dexaméthasone
Comme indiqué dans le bras de traitement VAD et le bras de traitement Thalidomide et Dexamethasone
Autres noms:
  • Décadron
  • NSC-34521
Médicament: la thalidomide
Comme indiqué dans le groupe de traitement de la thalidomide et de la dexaméthasone
Autres noms:
  • Thalomid™

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse de la VAD par rapport à la thalidomide/dexaméthasone
Délai: Fin du Cycle 4 - 4 Mois par Participant
Les critères de Blade (15) pour la rémission dans le myélome multiple ont été utilisés pour évaluer la réponse. La réponse complète (RC) comprend : la disparition de la protéine monoclonale d'origine du sang et de l'urine sur au moins deux déterminations pendant au moins 6 semaines par des études d'immunofixation. La réponse partielle (RP) comprend : une réduction d'au moins 50 % du taux de protéine monoclonale sérique pendant au moins deux déterminations à 6 semaines d'intervalle. La réponse minimale (RM) comprend : une réduction d'au moins 25 % à 49 % du taux de protéine monoclonale sérique pour au moins 2 déterminations à 2 semaines d'intervalle.
Fin du Cycle 4 - 4 Mois par Participant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables, par groupe
Délai: 4 ans, 7 mois
Nombre de participants présentant des toxicités de la thalidomide/dexaméthasone par rapport à la VAD en tant que schémas d'induction dans le myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué.
4 ans, 7 mois
Nombre de participants avec survie sans progression (PFS), par bras de traitement
Délai: 4 mois

Nombre de participants avec PFS pour la thalidomide/dexaméthasone par rapport à VAD en ce qui concerne la survie sans progression dans le MM nouvellement diagnostiqué. Maladie évolutive (MP) : (pour les patients qui ne sont pas en RC) Nécessite un ou plusieurs des éléments suivants ; > 25 % d'augmentation du taux de paraprotéine monoclonale sérique, qui doit également être une augmentation absolue d'au moins 5 g/L et confirmée par une nouvelle enquête.

> Augmentation de 25 % de l'excrétion urinaire des chaînes légères sur 24 heures, qui doit également être une augmentation absolue d'au moins 200 mg et confirmée par une nouvelle enquête.

> 25 % d'augmentation des plasmocytes dans un aspirat de moelle osseuse, qui doit également représenter une augmentation absolue d'au moins 10 %. Augmentation nette de la taille des lésions lytiques existantes ou des plasmocytomes. Développement de nouvelles lésions osseuses ou plasmocytomes (sauf fractures par compression). Développement d'une hypercalcémie (calcium corrigé > 11,5 mg/dL non attribuable à d'autres causes).
4 mois
Survie globale (SG), par groupe de traitement
Délai: Jusqu'à 10 ans

SG médiane pour les participants à la thalidomide/dexaméthasone par rapport aux participants à la VAD. Mois depuis l'étude jusqu'à l'expiration/dernière date connue.

Les enquêteurs avaient prévu d'accumuler 176 participants pour calculer la survie globale médiane.
Jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2005

Première publication (Estimation)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2014

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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