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Randomisierte Phase-III-Studie mit Thalidomid/Dexamethason im Vergleich zu Vincristin+Adriamycin+Dexamethason (VAD)

1. April 2014 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Randomisierte Phase-III-Studie mit Thalidomid/Dexamethason vs. VAD als Induktionschemotherapie für neu diagnostizierte Myelompatienten und Bewertung der Auswirkungen von Zoledronat auf die durch Chemotherapie induzierte Apoptose und Antigenpräsentation.

Die Forscher planten die Rekrutierung von 176 Teilnehmern, um die Ansprechrate, die Gesamtansprechrate und das Überleben von Patienten mit multiplem Myelom (MM) zu vergleichen, wenn sie randomisiert zwei Behandlungsschemata zugeteilt wurden (Thalidomid+Dexamethason versus Vincristin+Adriamycin+Dexamethason). Die Forscher planten außerdem zu testen, ob die Behandlung mit Zoledronat unmittelbar vor der Chemotherapie zu einem verstärkten Ansprechen auf die Behandlung führt (d. h. zu einem Anstieg der vollständigen Ansprechraten).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die randomisiert VAD (Vincristin, Adriamycin, Dexamethason) erhielten: Alle Patienten erhielten vier Zyklen VAD, die alle 4 Wochen wiederholt wurden. Die Chemotherapie wurde durch kontinuierliche IV-Infusion über 96 Stunden verabreicht: Vincristin in einer Dosis von 0,4 mg/Tag und Doxorubicin in einer Dosis von 9 mg/m²/Tag. Den Patienten wurden an den Tagen 1 bis 4, 9 bis 12 und 17 bis 20 der ersten beiden Zyklen 40 mg Dexamethason oral verabreicht. Dexamethason wurde nur an den Tagen 1–4 aller nachfolgenden Zyklen verabreicht. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder am ersten oder am 15. Tag jedes Zyklus Zoledronsäure i.v. Dieser Zeitplan wurde monatlich fortgesetzt, solange der Patient in der Studie blieb. Die Dosis wurde auf Grundlage der monatlichen Kreatinin-Clearance des Patienten berechnet. Zu Beginn der Zometa-Therapie wurden die folgenden Richtlinien angewendet: Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 60 ml/min blieb die empfohlene Dosis bei 4 mg. Bei Patienten mit reduzierter Kreatinin-Clearance wurde die Dosierung so berechnet, dass die gleiche Fläche unter der Kurve (AUC) erreicht wird wie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 75 ml/min. Die Kreatinin-Clearance wurde nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • San Juan VA Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Lakeland, Florida, Vereinigte Staaten, 33805
        • Watson Clinic
      • Port Charlotte, Florida, Vereinigte Staaten, 33949
        • Fawcett Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss ein neu diagnostiziertes MM vorliegen, das durch das Vorliegen einer Knochenmarksplasmozytose mit > 10 Prozent Plasmazellen, Plasmazellschichten oder durch eine Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom bestätigt wird. Die Patienten müssen das Durie-Salmon-Stadium IIA-B oder IIIA-B haben. Patienten mit nicht-sekretorischem Myelom sind teilnahmeberechtigt. (Diese Patienten werden nicht in die Analyse der Ansprechraten einbezogen, sondern auf Toxizität und Überleben untersucht.)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 oder 3
  • ≥ 18 Jahre alt.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung
  • Erwartete Überlebenszeit von mehr als 8 Wochen
  • Kann Studienmedikationstabletten schlucken
  • Kann Anweisungen zur Einnahme von Studienmedikamenten befolgen oder verfügt über einen Tagespfleger, der für die Verabreichung von Studienmedikamenten verantwortlich ist.
  • Patienten können auch dann an der Studie teilnehmen, wenn ihnen der sozioökonomische Zugang zu einer autologen Transplantation fehlt. (Diese Patienten werden vor der Randomisierung identifiziert, um die Studienergebnisse nicht zu verfälschen).
  • Alle Patienten (für den Fall, dass sie in den Thalidomid/Dexamethason-Arm randomisiert werden) müssen der Teilnahme am „System for Education and Prescribing Safety“ (S.T.E.P.S.)™ zustimmen. Sie müssen eine separate Einverständniserklärung für dieses Programm unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Erhöhtes direktes Bilirubin > 2 mg/dl
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1000/ml, es sei denn, es wird vermutet, dass sie sekundär zum Myelom ist
  • Fortlaufende Strahlentherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Behandlung, sofern die mit einer solchen Therapie verbundenen akuten Nebenwirkungen nicht behoben sind.
  • Vorherige Behandlung des multiplen Myeloms
  • Eine vorherige Anwendung von Bisphosphonaten ist erlaubt, sie müssen jedoch vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden.
  • Gleichzeitige unkontrollierte schwere Infektion
  • Patienten mit peripherer (sensorischer) Neuropathie, Grad 3 oder höher
  • Lebensbedrohliche Erkrankung (unabhängig vom Tumor)
  • Anamnese eines anderen AKTIVEN und INVASIVEN Krebses außer der vorliegenden Erkrankung (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), es sei denn, er befindet sich in vollständiger Remission und wurde für mindestens 3 Jahre von jeglicher Therapie für diese Krankheit ausgeschlossen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie wenden Verhütungsmittel an) oder schwangere oder stillende Frauen werden von dieser Studie ausgeschlossen.
  • Patienten mit komorbiden Erkrankungen, die die Anwendung von Vincristin, Doxorubicin, Dexamethason, Thalidomid oder Zoledronat kontraindizieren würden.
  • Plasmazell-Leukämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: VAD-Behandlung
VAD (Vincristin, Adriamycin, Dexamethason). Vincristin und Adriamycin wurden alle 28 Tage 96 Stunden lang als kontinuierliche Infusion über einen Venenkatheter verabreicht. Alle 28 Tage gelten als ein „Therapiezyklus“. Die Patienten sollten 4 bis 6 Therapiezyklen erhalten. Dexamethason wurde in Tablettenform eingenommen. Während der ersten beiden Zyklen wurde es an den Tagen 1–4, 9–12 und 17–20 eingenommen. In allen anderen Zyklen wurde Dexamethason nur an den Tagen 1–4 eingenommen. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder am ersten oder am 15. Tag jedes Zyklus Zoledronsäure i.v.
Arzneimittel: Zoledronsäure
Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Zoledronsäure i.v. entweder am 1. oder 15. Tag jedes Zyklus. Dieser Zeitplan wurde monatlich fortgesetzt, solange der Patient in der Studie blieb. Die Dosis wurde auf Grundlage der monatlichen Kreatinin-Clearance des Patienten berechnet.
Andere Namen:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Arzneimittel: Vincristin
Wie im VAD-Behandlungsarm beschrieben
Andere Namen:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Arzneimittel: Adriamycin
Wie im VAD-Behandlungszweig beschrieben
Andere Namen:
  • Doxorubicin
  • NSC-123127
Aktiver Komparator: Behandlung mit Thalidomid und Dexamethason
Thalidomid wurde vier bis sechs Monate lang einmal täglich abends oral eingenommen. Das Dexamethason wurde in Tablettenform eingenommen. Während der ersten beiden Zyklen wurde es an den Tagen 1–4, 9–12 und 17–20 eingenommen. In allen anderen Zyklen wurde Dexamethason nur an den Tagen 1–4 eingenommen.
Arzneimittel: Zoledronsäure
Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Zoledronsäure i.v. entweder am 1. oder 15. Tag jedes Zyklus. Dieser Zeitplan wurde monatlich fortgesetzt, solange der Patient in der Studie blieb. Die Dosis wurde auf Grundlage der monatlichen Kreatinin-Clearance des Patienten berechnet.
Andere Namen:
  • Zoledronat
  • Zometa®
Arzneimittel: Dexamethason
Wie im VAD-Behandlungsarm und im Thalidomid- und Dexamethason-Behandlungsarm beschrieben
Andere Namen:
  • Dekadron
  • NSC-34521
Arzneimittel: Thalidomid
Wie im Behandlungszweig mit Thalidomid und Dexamethason beschrieben
Andere Namen:
  • Thalomid™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechraten von VAD vs. Thalidomid/Dexamethason
Zeitfenster: Ende des Zyklus 4 – 4 Monate pro Teilnehmer
Zur Beurteilung des Ansprechens wurden die Blade-Kriterien (15) für eine Remission beim multiplen Myelom herangezogen. Die vollständige Reaktion (CR) umfasst: Verschwinden des ursprünglichen monoklonalen Proteins aus Blut und Urin bei mindestens zwei Bestimmungen über einen Zeitraum von mindestens 6 Wochen durch Immunfixationsstudien. Teilreaktion (PR) umfasst: Mindestens eine 50-prozentige Verringerung des Spiegels des monoklonalen Proteins im Serum für mindestens zwei Bestimmungen im Abstand von 6 Wochen. Die minimale Reaktion (MR) umfasst: Mindestens 25 % bis 49 % Reduzierung des Spiegels des monoklonalen Serumproteins für mindestens 2 Bestimmungen im Abstand von 2 Wochen.
Ende des Zyklus 4 – 4 Monate pro Teilnehmer

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, nach Gruppe
Zeitfenster: 4 Jahre, 7 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Toxizitäten von Thalidomid/Dexamethason vs. VAD als Induktionstherapie bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom (MM).
4 Jahre, 7 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS) nach Behandlungsarm
Zeitfenster: 4 Monate

Anzahl der Teilnehmer mit PFS für Thalidomid/Dexamethason vs. VAD im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben bei neu diagnostiziertem MM. Progressive Erkrankung (PD): (für Patienten, die nicht in CR sind) Erfordert eine oder mehrere der folgenden Voraussetzungen; > 25 % Anstieg des Spiegels des monoklonalen Paraproteins im Serum, was ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 5 g/L entsprechen und durch eine Wiederholungsuntersuchung bestätigt werden muss.

> 25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin, was ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 200 mg entsprechen und durch eine wiederholte Untersuchung bestätigt werden muss.

>25 % Anstieg der Plasmazellen in einem Knochenmarkaspirat, was ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 10 % entsprechen muss. Deutliche Vergrößerung bestehender lytischer Läsionen oder Plasmozytome. Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Plasmozytome (außer Kompressionsfrakturen). Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigierter Kalziumwert > 11,5 mg/dl, der nicht auf andere Ursachen zurückzuführen ist).
4 Monate
Gesamtüberleben (OS), nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre

Medianes OS für Thalidomid/Dexamethason-Teilnehmer im Vergleich zu VAD-Teilnehmern. Monate vom Studium bis zum abgelaufenen/letzten als lebend bekannten Datum.

Die Forscher hatten geplant, 176 Teilnehmer einzubeziehen, um das mittlere Gesamtüberleben zu berechnen.
Bis zu 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Melissa Alsina, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-13043
  • CZOL446E (Novartis)

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