ステージ II ～ III の多発性骨髄腫患者の治療におけるメルファランとアミホスチン、それに続く 1 回または 2 回の自家幹細胞または同系幹細胞移植および維持療法
多発性骨髄腫患者に対する自家移植に関する多施設共同第Ⅲ相試験で、メルファラン 280 mg/m2 + アミホスチンとメルファラン 200 mg/m2 + アミホスチンを比較
理論的根拠: メルファランなどの化学療法薬の投与は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。 アミホスチンなどの化学防御薬は、正常細胞を化学療法の副作用から保護する可能性があります。 患者または同一の兄弟または姉妹からの幹細胞を使用して、末梢幹細胞移植による化学療法を 1 〜 2 回行うと、より多くの化学療法を行うことができ、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。 幹細胞移植後に維持療法を行うと、残っているがん細胞が死滅する可能性があります。 多発性骨髄腫（MM）の治療においてメルファランのどの用量がより効果的であるかはまだわかっていません。
目的：この無作為化第III相試験では、ステージII～IIIのMM患者の治療において、アミホスチンと併用投与した後、1回または2回の自家または同系幹細胞移植および維持療法を行った場合に、メルファランがどの程度効果があるかを比較するために、2つの異なる用量のメルファランを研究している。
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. メルファラン 280 mg/m^2 またはメルファラン 200 mg/m^2 を使用した自家幹細胞移植 (ASCT) を受けた患者の完全奏効 (CR) 率とほぼ CR 率を比較します。
第二の目的:
I. アミホスチンとメルファラン 280 mg/m^2 またはメルファラン 200 mg/m^2 を投与されている患者間の毒性を比較します。
概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
導入療法:
ARM I (高用量メルファランおよびアミフォスチン): 患者は、-3 日目と -2 日目に 3 ～ 5 分間かけてアミホスチンを静脈内 (IV) 投与され、続いて 2 日目に 15 ～ 30 分間かけて高用量メルファラン IV が投与されます。
ARM II (低用量のメルファランおよびアミフォスチン): 患者は、アーム I と同様にアミホスチンを、アーム I と同様に低用量のメルファランを投与されます。
自家または同系末梢血幹細胞移植（PBSCT）：メルファランの完了から少なくとも20時間後、患者は0日目に自家または同系PBSCTを受けます。
患者は80日から90日の間に病気の再分類を受けます。 進行性疾患の患者は研究から除外されます。 CR または CR に近い状態に達した患者は、オプションの維持療法に進むことができます。 CR または CR に近い状態に達していない患者は、アーム I と同様に追加の導入療法を受け、続いて 2 回目の自家または同系 PBSCT を受ける場合があります。
患者は80～90日後に再び病気の再分類を受ける。 進行性疾患の患者は研究から除外されます。 進行性疾患のない患者は維持療法に進むことができます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに5年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- VA Puget Sound Health Care System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 自家造血移植または同系造血移植を受けているMM患者
- 患者はMMの初期診断のためにサーモンとデュリーの基準を満たさなければなりません
- 移植はステージ II または III の MM 患者に提供されます。
- 測定可能な疾患は、血清モノクローナルタンパク質 >= 0.2 g/dl、またはベンス ジョーンズタンパク質 >= 200 mg/24 時間として定義されます。
- Karnofsky >= 70 または東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
- 付随する病気によって平均余命が大幅に制限されることはない
- 左心室駆出率 >= 50%
- 制御不能な不整脈や症候性の心疾患がないこと
- 1秒間の努力呼気量(FEV1)、努力肺活量(FVC)、および一酸化炭素の拡散能力(DLCO) >= 50%
- 症候性の肺疾患はない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性
- ビリルビン < 2 mg/dl
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) < 2.5 x 正常
- クレアチニンクリアランス >= 60 cc/分、推定または測定
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 制御不能な感染
- 計画されたタンデム自家/低強度同種移植
- 自家移植には PBSC が不十分 (合計 3.0 x 10^6 CD34+ 細胞/kg 未満)
- 自家移植歴のある方
- 非分泌性骨髄腫および従来の治療後に完全奏効またはほぼ完全奏効にある患者
- 臨床的に必要とされる適切な避妊法を実践することに消極的な患者
- 研究中の男性患者は、たとえ精管切除術を受けていたとしても、子供を産むことができる女性とセックスするたびにラテックス製コンドームを使用するよう相談する必要がある
- 発作の既往歴のある患者
- アミホスチン治療前24時間中止できない降圧療法を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (高用量メルファラン、アミホスチン三水和物、移植)
導入療法: 患者は-3日目と-2日目に3〜5分間かけてアミホスチンIVを投与され、続いて2日目に15〜30分間かけて高用量のメルファランIVが投与される。 自家または同系 PBSCT: メルファランの投与完了から少なくとも 20 時間後、患者は 0 日目に自家または同系 PBSCT を受けます。 患者は80日から90日の間に病気の再分類を受けます。 進行性疾患の患者は研究から除外されます。 CR または CR に近い状態に達した患者は、オプションの維持療法に進むことができます。 CR または CR に近い状態に達していない患者は、アーム I と同様に追加の導入療法を受け、続いて 2 回目の自家または同系 PBSCT を受ける場合があります。 患者は80～90日後に再び病気の再分類を受ける。 進行性疾患の患者は研究から除外されます。 進行性疾患のない患者は維持療法に進むことができます。 |
与えられた IV
他の名前：
PBSCTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
移植を受ける
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アクティブコンパレータ：Arm II (低用量メルファラン、アミホスチン三水和物、移植)
導入療法: 患者には、アーム I と同様にアミホスチンを投与し、アーム I と同様にメルファランを低用量で投与します。 自家または同系 PBSCT: メルファランの投与完了から少なくとも 20 時間後、患者は 0 日目に自家または同系 PBSCT を受けます。 患者は80日から90日の間に病気の再分類を受けます。 進行性疾患の患者は研究から除外されます。 CR または CR に近い状態に達した患者は、オプションの維持療法に進むことができます。 CR または CR に近い状態に達していない患者は、アーム I と同様に追加の導入療法を受け、続いて 2 回目の自家または同系 PBSCT を受ける場合があります。 患者は80～90日後に再び病気の再分類を受ける。 進行性疾患の患者は研究から除外されます。 進行性疾患のない患者は維持療法に進むことができます。 |
与えられた IV
他の名前：
PBSCTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
移植を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CR および CR に近い率
時間枠：移植後120日以内
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高用量療法および幹細胞移植によって治療された多発性骨髄腫患者における奏効の定義に関する修正された欧州血液骨髄移植グループ (EBMT) 奏効基準による: 完全奏効 (CR): 臨床的に測定可能なすべての疾患の完全消失、完全奏効免疫固定法による血清および尿中のモノクローナルタンパク質の陰性検査が必要であり、フローサイトメトリーによる骨髄検体中のモノクローナル形質細胞がなく、骨格調査による進行性骨疾患の証拠が必要ありません。
「ほぼ」完全奏効（nCR）：標準的なタンパク質電気泳動により血清中に検出可能なモノクローナルタンパク質が 0.1 グラム/dL 未満、および 24 時間の採取で尿中に検出可能なモノクローナルタンパク質が 50 mg 未満。
免疫組織化学により骨髄で検出できるモノクローナル形質細胞は 5% 未満です。
骨格調査では進行性の骨疾患の証拠はありません。
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移植後120日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メルファラン 280 mg/m^2 またはメルファラン 200 mg/m^2 間の相対毒性
時間枠：移植後56日目まで
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登録から80～120日目の評価までに各グループで観察されたグレード3～4の有害事象の数。
グレード 3 ～ 4 のイベントは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって定義されます。
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移植後56日目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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