Melfalan i amifostyna, po których następuje jeden lub dwa przeszczepy autologicznych lub syngenicznych komórek macierzystych oraz terapia podtrzymująca w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim w stadium II-III
Wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące przeszczepu autologicznego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, porównujące melfalan 280 mg/m2 + amifostyna z melfalanem 200 mg/m2 + amifostyna
UZASADNIENIE: Podawanie leków stosowanych w chemioterapii, takich jak melfalan, działa na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Leki chemoprotekcyjne, takie jak amifostyna, mogą chronić normalne komórki przed skutkami ubocznymi chemioterapii. Podanie chemioterapii z przeszczepem obwodowych komórek macierzystych raz lub dwa razy, przy użyciu komórek macierzystych od pacjenta lub identycznego brata lub siostry, może pozwolić na podanie większej ilości chemioterapii, dzięki czemu więcej komórek rakowych zostanie zabitych. Terapia podtrzymująca po przeszczepie komórek macierzystych może zabić pozostałe komórki nowotworowe. Nie wiadomo jeszcze, która dawka melfalanu jest skuteczniejsza w leczeniu szpiczaka mnogiego (MM).
CEL: To randomizowane badanie III fazy ma na celu zbadanie dwóch różnych dawek melfalanu w celu porównania ich skuteczności, gdy są one podawane razem z amifostyną, po której następuje jeden lub dwa autologiczne lub syngeniczne przeszczepy komórek macierzystych oraz leczenie podtrzymujące w leczeniu pacjentów z MM w stadium II-III
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Porównanie całkowitej odpowiedzi (CR) i wskaźnika bliskiego CR u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) przy użyciu melfalanu 280 mg/m^2 lub melfalanu 200 mg/m^2.
CELE DODATKOWE:
I. Porównaj toksyczność między pacjentami otrzymującymi amifostynę i melfalan 280 mg/m^2 lub melfalan 200 mg/m^2.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
TERAPIA INDUKCYJNA:
RAMIA I (WYSOKA DAWKA MELPHALANU I AMIFOSTYNY): Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) amifostynę przez 3-5 minut w dniach -3 i -2, a następnie dużą dawkę melfalanu dożylnie przez 15-30 minut w dniu 2.
RAMIĘ II (NISKA DAWKA MELPHALANU I AMIFOSTYNY): Pacjenci otrzymują amifostynę jak w ramieniu I i melfalan jak w ramieniu I w mniejszej dawce.
AUTOLOGICZNE LUB SYNGENICZNE PRZESZCZEPANIE KOMÓREK MACIERZYSTYCH KRWI OBWODOWEJ (PBSCT): Co najmniej 20 godzin po zakończeniu podawania melfalanu pacjenci poddawani są autologicznej lub syngenicznej PBSCT w dniu 0.
Pacjenci poddawani są ponownej ocenie choroby między 80 a 90 dniem. Pacjenci z postępującą chorobą są usuwani z badania. Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub prawie CR, mogą przejść do opcjonalnej terapii podtrzymującej. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub bliskiej CR, mogą zostać poddani dodatkowej terapii indukcyjnej, jak w ramieniu I, a następnie drugiej autologicznej lub syngenicznej PBSCT.
Pacjenci ponownie przechodzą ponowne starzenie się choroby 80-90 dni później. Pacjenci z postępującą chorobą są usuwani z badania. Pacjenci bez postępującej choroby mogą przystąpić do leczenia podtrzymującego.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z MM poddawani autologicznemu lub syngenicznemu przeszczepieniu układu krwiotwórczego
- W celu wstępnego rozpoznania MM pacjenci muszą spełniać kryteria Salmona i Durie
- Przeszczep będzie oferowany pacjentom z MM w stadium II lub III
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako stężenie białka monoklonalnego w surowicy >= 0,2 g/dl lub białka Bence-Jonesa >= 200 mg/24 h
- Karnofsky >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Oczekiwana długość życia nie jest poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę
- Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50%
- Brak niekontrolowanych arytmii lub objawowej choroby serca
- Natężona objętość wydechowa na sekundę (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) >= 50%
- Brak objawowej choroby płuc
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny
- Bilirubina < 2 mg/dl
- Transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 2,5 x norma
- Klirens kreatyniny >= 60 cm3/min, oszacowany lub zmierzony
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Samice w ciąży lub karmiące
- Niekontrolowana infekcja
- Planowany tandemowy alloprzeszczep autologiczny/o zmniejszonej intensywności
- Niewystarczająca liczba PBSC do autologicznego przeszczepu (< 3,0 x 10^6 komórek CD34+/kg ogółem)
- Przebyty przeszczep autologiczny
- Szpiczak niewydzielniczy i pacjenci z całkowitą lub prawie całkowitą odpowiedzią na leczenie konwencjonalne
- Pacjenci niechętni do stosowania odpowiednich form antykoncepcji, jeśli istnieją wskazania kliniczne
- Pacjenci płci męskiej biorący udział w badaniu muszą być konsultowani w celu używania prezerwatyw lateksowych, nawet jeśli przeszli wazektomię, za każdym razem, gdy uprawiają seks z kobietą zdolną do posiadania dzieci
- Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie
- Pacjenci otrzymujący leki przeciwnadciśnieniowe, których nie można przerwać na 24 godziny poprzedzające leczenie amifostyną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (wysoka dawka melfalanu, trihydrat amifostyny, przeszczep)
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują amifostynę dożylnie przez 3-5 minut w dniach -3 i -2, a następnie melfalan w dużych dawkach dożylnie przez 15-30 minut w dniu 2. AUTOLOGICZNE LUB SYNGENICZNE PBSCT: Co najmniej 20 godzin po zakończeniu leczenia melfalanem pacjenci poddawani są autologicznej lub syngenicznej PBSCT w dniu 0. Pacjenci poddawani są ponownej ocenie choroby między 80 a 90 dniem. Pacjenci z postępującą chorobą są usuwani z badania. Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub prawie CR, mogą przejść do opcjonalnej terapii podtrzymującej. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub bliskiej CR, mogą zostać poddani dodatkowej terapii indukcyjnej, jak w ramieniu I, a następnie drugiej autologicznej lub syngenicznej PBSCT. Pacjenci ponownie przechodzą ponowne starzenie się choroby 80-90 dni później. Pacjenci z postępującą chorobą są usuwani z badania. Pacjenci bez postępującej choroby mogą przystąpić do leczenia podtrzymującego. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się PBSCT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badanie korelacyjne
Inne nazwy:
Poddać się przeszczepowi
|
|
Aktywny komparator: Ramię II (mała dawka melfalanu, trihydrat amifostyny, przeszczep)
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują amifostynę jak w ramieniu I i melfalan jak w ramieniu I w mniejszej dawce. AUTOLOGICZNE LUB SYNGENICZNE PBSCT: Co najmniej 20 godzin po zakończeniu leczenia melfalanem pacjenci poddawani są autologicznej lub syngenicznej PBSCT w dniu 0. Pacjenci poddawani są ponownej ocenie choroby między 80 a 90 dniem. Pacjenci z postępującą chorobą są usuwani z badania. Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub prawie CR, mogą przejść do opcjonalnej terapii podtrzymującej. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub bliskiej CR, mogą zostać poddani dodatkowej terapii indukcyjnej, jak w ramieniu I, a następnie drugiej autologicznej lub syngenicznej PBSCT. Pacjenci ponownie przechodzą ponowne starzenie się choroby 80-90 dni później. Pacjenci z postępującą chorobą są usuwani z badania. Pacjenci bez postępującej choroby mogą przystąpić do leczenia podtrzymującego. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się PBSCT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badanie korelacyjne
Inne nazwy:
Poddać się przeszczepowi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kursy CR i bliskie CR
Ramy czasowe: Do 120 dni po przeszczepie
|
Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi European Group for Blood and Marrow Transplant (EBMT) służącymi do określenia odpowiedzi u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych terapią wysokodawkową i przeszczepem komórek macierzystych: Całkowita odpowiedź (CR): Całkowite ustąpienie wszystkich mierzalnych klinicznie chorób, całkowita odpowiedź wymaga negatywnych testów na obecność białek monoklonalnych w surowicy i moczu metodą immunofiksacji, braku monoklonalnych komórek plazmatycznych w próbce szpiku metodą cytometrii przepływowej i braku dowodów na postępującą chorobę kości w badaniu szkieletowym.
„Prawie” całkowita odpowiedź (nCR): Mniej niż 0,1 grama/dl białka monoklonalnego wykrywalnego w surowicy za pomocą standardowej elektroforezy białek i mniej niż 50 mg białka monoklonalnego wykrywalnego w moczu w ciągu 24 godzin.
Mniej niż 5% monoklonalnych komórek plazmatycznych wykrywalnych w szpiku kostnym metodą immunohistochemiczną.
Brak dowodów na postępującą chorobę kości na podstawie badania szkieletu.
|
Do 120 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Względna toksyczność między melfalanem 280 mg/m^2 a melfalanem 200 mg/m^2
Ramy czasowe: Do 56 dnia po przeszczepie
|
Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4 obserwowanych w każdej grupie od włączenia do oceny w dniach 80-120.
Zdarzenia stopnia 3-4 są zdefiniowane przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.
|
Do 56 dnia po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki chroniące przed promieniowaniem
- Melfalan
- Amifostyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .