Melfalán y amifostina seguidos de uno o dos trasplantes autólogos o singénicos de células madre y terapia de mantenimiento en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio II-III
Un estudio multicéntrico de fase III de trasplante autólogo para pacientes con mieloma múltiple que compara melfalán 280 mg/m2 + amifostina con melfalán 200 mg/m2 + amifostina
FUNDAMENTO: Administrar medicamentos de quimioterapia, como melfalán, funciona de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Los medicamentos quimioprotectores, como la amifostina, pueden proteger a las células normales de los efectos secundarios de la quimioterapia. Administrar quimioterapia con un trasplante de células madre periféricas una o dos veces, usando células madre del paciente o de un hermano o hermana idéntico, puede permitir que se administre más quimioterapia para que se eliminen más células cancerosas. Administrar terapia de mantenimiento después de un trasplante de células madre puede destruir cualquier célula cancerosa que quede. Todavía no se sabe qué dosis de melfalán es más eficaz en el tratamiento del mieloma múltiple (MM).
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando dos dosis diferentes de melfalán para comparar qué tan bien funcionan cuando se administran junto con amifostina seguidas de uno o dos trasplantes de células madre autólogos o singénicos y terapia de mantenimiento en el tratamiento de pacientes con MM en estadio II-III
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Compare la tasa de respuesta completa (RC) y casi RC en pacientes sometidos a trasplante autólogo de células madre (ASCT) usando 280 mg/m^2 de melfalán o 200 mg/m^2 de melfalán.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar las toxicidades entre pacientes que reciben amifostina y melfalán 280 mg/m^2 o melfalán 200 mg/m^2.
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
TERAPIA DE INDUCCIÓN:
BRAZO I (DOSIS ALTA DE MELFALAN Y AMIFOSTINA): Los pacientes reciben amifostina por vía intravenosa (IV) durante 3 a 5 minutos los días -3 y -2, seguida de dosis altas de melfalán IV durante 15 a 30 minutos el día 2.
BRAZO II (DOSIS BAJA DE MELFALAN Y AMIFOSTINA): Los pacientes reciben amifostina como en el brazo I y melfalán como en el brazo I en una dosis más baja.
TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE DE SANGRE PERIFÉRICA AUTÓLOGA O SINGENÉICA (PBSCT): al menos 20 horas después de finalizar el tratamiento con melfalán, los pacientes se someten a una PBSCT autóloga o singénica el día 0.
Los pacientes se someten a una nueva estadificación de la enfermedad entre los días 80 y 90. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes que logran una RC o casi RC pueden continuar con la terapia de mantenimiento opcional. Los pacientes que no logran una RC o una RC cercana pueden someterse a una terapia de inducción adicional como en el grupo I, seguida de una segunda PBSCT autóloga o singénica.
Los pacientes se someten nuevamente a una nueva estadificación de la enfermedad 80-90 días después. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes sin enfermedad progresiva pueden continuar con la terapia de mantenimiento.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con MM sometidos a trasplante hematopoyético autólogo o singénico
- Los pacientes deben cumplir con los criterios de Salmon y Durie para el diagnóstico inicial de MM
- El trasplante se ofrecerá a pacientes con MM en estadio II o III
- Enfermedad medible, definida como proteína monoclonal sérica >= 0,2 g/dl o proteína de Bence Jones >= 200 mg/24 h
- Karnofsky >= 70 o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- La esperanza de vida no está severamente limitada por enfermedades concomitantes.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50%
- Sin arritmias no controladas o enfermedad cardiaca sintomática
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >= 50%
- Sin enfermedad pulmonar sintomática
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo
- Bilirrubina < 2 mg/dl
- Transaminasa sérica de glutámico piruvato (SGPT) < 2,5 veces lo normal
- Aclaramiento de creatinina >= 60 cc/min, estimado o medido
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes
- Infección descontrolada
- Aloinjerto autólogo/de intensidad reducida planificado en tándem
- PBSC insuficiente para un trasplante autólogo (< 3,0 x 10^6 células CD34+/kg total)
- Trasplante autólogo previo
- Mieloma no secretor y pacientes que están en una respuesta completa o casi completa después de la terapia convencional
- Pacientes que no desean practicar métodos anticonceptivos adecuados si están clínicamente indicados
- Los pacientes varones del estudio deben ser consultados para usar condones de látex, incluso si se han sometido a una vasectomía, cada vez que tengan relaciones sexuales con una mujer que pueda tener hijos.
- Pacientes con antecedentes de convulsiones.
- Pacientes que reciben terapia antihipertensiva que no se puede suspender durante las 24 horas anteriores al tratamiento con amifostina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo I (dosis alta de melfalán, trihidrato de amifostina, trasplante)
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben amifostina IV durante 3 a 5 minutos los días -3 y -2, seguida de dosis altas de melfalán IV durante 15 a 30 minutos el día 2. PBSCT AUTÓLOGA O SINGENÉICA: al menos 20 horas después de finalizar el tratamiento con melfalán, los pacientes se someten a PBSCT autóloga o singénica el día 0. Los pacientes se someten a una nueva estadificación de la enfermedad entre los días 80 y 90. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes que logran una RC o casi RC pueden continuar con la terapia de mantenimiento opcional. Los pacientes que no logran una RC o una RC cercana pueden someterse a una terapia de inducción adicional como en el grupo I, seguida de una segunda PBSCT autóloga o singénica. Los pacientes se someten nuevamente a una nueva estadificación de la enfermedad 80-90 días después. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes sin enfermedad progresiva pueden continuar con la terapia de mantenimiento. |
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PBSCT
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Estudio correlativo
Otros nombres:
Someterse a un trasplante
|
|
Comparador activo: Brazo II (dosis baja de melfalán, trihidrato de amifostina, trasplante)
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben amifostina como en el brazo I y melfalán como en el brazo I en una dosis más baja. PBSCT AUTÓLOGA O SINGENÉICA: al menos 20 horas después de finalizar el tratamiento con melfalán, los pacientes se someten a PBSCT autóloga o singénica el día 0. Los pacientes se someten a una nueva estadificación de la enfermedad entre los días 80 y 90. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes que logran una RC o casi RC pueden continuar con la terapia de mantenimiento opcional. Los pacientes que no logran una RC o una RC cercana pueden someterse a una terapia de inducción adicional como en el grupo I, seguida de una segunda PBSCT autóloga o singénica. Los pacientes se someten nuevamente a una nueva estadificación de la enfermedad 80-90 días después. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes sin enfermedad progresiva pueden continuar con la terapia de mantenimiento. |
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PBSCT
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Estudio correlativo
Otros nombres:
Someterse a un trasplante
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tarifas CR y Near CR
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después del trasplante
|
Según los criterios de respuesta modificados del European Group for Blood and Marrow Transplant (EBMT) para la definición de respuesta en pacientes con mieloma múltiple tratados con terapia de dosis alta y trasplante de células madre: Respuesta completa (CR): desaparición completa de toda enfermedad clínicamente medible, respuesta completa requiere pruebas negativas para proteínas monoclonales en suero y orina por inmunofijación, sin células plasmáticas monoclonales en la muestra de médula por citometría de flujo y sin evidencia de enfermedad ósea progresiva por estudio esquelético.
Respuesta "casi" completa (nCR): Menos de 0,1 gramos/dl de proteína monoclonal detectable en suero mediante electroforesis de proteína estándar y menos de 50 mg de proteína monoclonal detectable en orina en una recolección de 24 horas.
Menos del 5% de células plasmáticas monoclonales detectables en la médula ósea por inmunohistoquímica.
No hay evidencia de enfermedad ósea progresiva por examen esquelético.
|
Hasta 120 días después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidades relativas entre Melfalán 280 mg/m^2 o Melfalán 200 mg/m^2
Periodo de tiempo: Hasta el día 56 después del trasplante
|
Número de eventos adversos de grado 3-4 observados en cada grupo desde la inscripción hasta la evaluación del día 80-120.
Los eventos de grado 3-4 están definidos por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.0.
|
Hasta el día 56 después del trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes de protección contra la radiación
- Melfalán
- Amifostina
Otros números de identificación del estudio
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .